МИНИСТЕРСТВО ЭНЕРГЕТИКИ И ПРОМЫШЛЕННОСТИ РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО - ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ

ИНСТИТУТ ПИТАНИЯ
На правах рукописи
УДК:612:(582.751.97:581.135.51)
РАХИМОВ ШАФКАТ АСОЕВИЧ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМ ОРГАНИЗМА ПРИ

ДЕЙСТВИИ ПОРОШКА СМОЛЫ ФЕРУЛЫ ВОНЮЧЕЙ (ИСФ),

ФЕРУСИНО - С И ФЕРУСИНО - Р

( экспериментальное исследование)

3.00.13 - Физиология
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научный руководитель

доктор медицинских наук

заслуженный работник РТ Азонов Д.А.
Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор,

академик Российской экологической академии

Шукуров Ф. А.

Душанбе - 2007

Физиологическое действие (Ферулы) на некоторые функции и его применение в медицине

Ферула с древнейших времен применяется в народной медицине различных государств (Средней Азии, Иране, Китае, Индии и др.) для лечения различных заболеваний: чесоткы, труднозаживляющих ран, разных опухолях, сифилиса (Д. Дадобаева О., 1972), туберкулеза, судорог, истерии, Заболеваниях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания и др. (Абуали-ибн-Сино, 1982; Амасиаци Амирдавлат, 1989).

В индийской медицине ферулу используют в лечении диареи, холеры, сахарного диабета, неврозов, ревматизма и бронхиальной астмы. Другой вид F. gummosa В применяют как отхаркивающее, спазмолитическое средство, а также при речении гастрита, бронхитов и ревматизма.

Многие виды ферул издавна используются как растения, содержащие ценные лекарственные смолы (асафетид, гальбон, сумбул, хилтит, кинна и др.). Смолистые выделения ферул использовались для целебных целей. Еще Теофраст (370-285 до н.э.) писал, что ферулу - «панак псклепиев» дают пить с вином от укусов змей, скорпионов и нарывов, а с медом - от опухолей; сухим «панаком» присыпали мокнущие язвы (Ходжиматов О., 2004) . «Камеде-смол» применяются в восточной медицине более 1000 лет. Они вошли в фармакопею 19 стран мира, как противосудорожные средства.

Авиценна (1991) во втором книге Канона врачебной науке пишет о лечебных свойствах (Ferula assa foetida L., Ferula communis L., Ferula galbaniflua Bois., Ferula nodosa., Ferula persica Willd, Ferula sagapenum Polask., Ferula sumbul Hook), где указывает, что камедь Ferula assa foetida L., обладает выраженным ветрогонным и переваривающими, противовоспалительными и спазмолитическими свойствами. Препараты из Ferula galbaniflua Bois являются хорошими противовоспалительными средствами при лечении геморроя, спазм мышц, головных болей, эпилепсии. Наряду с этим является хорошим средством при зубных болях и отите. Препараты ферулы также уменьшают поясничные боли, очищают различные пятна на лице, обладают мочегонными свойствами.

Абумансур Муваффак (Х в.). в своем бесценном труде Махзан-ул-Авдия» указывает, что ферула снимает атралгические боли усиливает работу желудка, улучшает аппетит, а также обладает ветрогонными и ранозаживляющими свойствами.

Амирдавлат Амасиаци (ХУ11 в) в книге «Ненужное для неучей» пишет, что препараты ферулы вонючей оказывают смягчающее действие, усиливают половое влечение, способствуют перевариванию пищи, обладают мочегонными и глистостогонными свойствами. Кроме этого камедь ферулы является хорошим противоядием и полезно при параличах, эпилепсии, начинающихся катарактах, воспалениях век, ферула персидская также обладает глистогонными и мочегонными свойствами, выводит мелкие камни и устраняет почечную яку.

В народной медицине в лечебных целях используют смолу корня ферулы. Получение смол по данным старой литературы довольно проста. Весной срезается росток стебля в уровень с почкой на срезе выделяются смолы, время от времени вбираемые в виде небольших сгустков. Продукт представляет собой так называемые гумми- смолы. Из произрастающих в Таджикистане видов ферулы следующие: Ferula foetida (Bunge) Regel (ферула вонючая - каврак); Ferula Таdshikorum M.Pimen (ферула таджиков - ров); Ferula foetidissima Regel et Schalh (ферула вонючейшая - роба) ; Ferula violacea Korov (ферула фиолетовая - каструф, рошак) корни которых имеют сильный неприятный чесночный, запах.

«Камеде-смола-асафетида» в индийской медицине используется при диспепсии, диарее, холере, сахарном диабете, неврозах, истерии, ревматизме, бронхиальной астме, хроническом бронхите, параличах и кожных болезнях Nadkarni, 1954: Chopra et al., 1956: Hocking, 1958;). В Средней Азии издавна используют хилтит (инги бадбуй,сами, 2,бохчаир, шаир) как противоспазмолитическое, протиовосудорожное, желчегонное, желудочно-кишечное средство, а также при истерии, эпилепсии, ипохондрии, судорогах, астме, туберкулезе, ревматизме, сахарном диабете, болезнях печени, кожных и венерических болезнях, злокачественных опухолях (Выходцев Н.В., и соавт,194 6; Рахманкулов У., 1999; Холматов Х.Х.и др., 1984; Ходжиматов 1., 1978; 2004).

В средневековой Армении «Камеде-смол» использовался при церебральном атеросклерозе, бронхите, катарах дыхательных путей (Варданян Г.П., 1980). Смола используют для лечения нервных болезней (Уткин Л.А., 1933). Сок- как антигельминтное и при неврозах (Роллов А.Х., 1908). В Казахстане - детоксикационное при укусах змей и тарантулов (Рубцов Н.Н., 1934).

В Туркмении смолы камеди ферулы используют при желудочно-кишечных заболеваниях и как ранозаживляющее средство (Киселева В.В. и соавт., 1976); На его основе разработана мазь диверсолида 1%- ная, которая эффективна при лечении травматических эрозий роговицы (Киселева В.В. соавт., 1975). Кроме того, она проявляет антибактериальную активность (Бондаренко А.С. и соавт., 1967) .

Согласно О.Д Джумажонов (1958) смолы ферулы используют при респираторных инфекциях и в ветеринарной практике - для лечения нарывов (Сахобиддинов С. С, 1948) и как лактогенное средство (Павлов Н.В., 1947).

В народной медицине широко используется Ferula gummosa Boiss. «Смола-гальбанум»- назначается как общеукрепляющее, отхаркивающее, спазмолитическое, при бронхиальной астме, хроническом бронхите, истерии, параличах, гастритах, аменорее, при кожных болезнях и ревматизме (French R, 1971; Nadkarni К.М, 1954).

В русской народной медицине ферулу смолистую использовали при лечении истерии и заболеваниях верхних дыхательных путей бронхитах (Рытов М.В.1918)«Смола» - для лечения сифилиса, опухолей, ран (Абрамов А.А., и соавт, 1950; Гаммерман А.Ф., 1942; Сахобиддинов С.С.,1948); как слабительное (Дубянский В.А., 1918; Шалыт М.С., 1951).

Отвар корня, экстракт и мазь - при простудных заболеваниях, головных болях, радикулитах; наружно - при экземе, сыпях, трофических язвах, не заживляющих ранах; в эксперименте показано гипотензивное действие препаратов (Синицын Г. С, 1977) .

Согласно Ю.В. Баранова (1981) зонтичные представляют собой одно из важных в практическом отношение семейства цветковых растений. Многие виды этого семейства применяются как лекарственные эфиромасляничные -пищевые и нормовые растения. Корни Ферулы в народной медицине различных стран применяется наружно в смеси с курдючным жиром при переломах, ревматизме, нервных болезнях, паранихий, гнойных ран. Внутренне при желудочных Заболеваниях, при бронхиальной астме, неврозах, истерии, лихорадке (Монтеверде Н.Н., и соавт., 1927), парадонтозе, Стоматитах (Дубянский, 1918/ Сахобиддинов С.С, 1948). (Бедняк А.Е., 1958; Верещагин В.А. и соавт., 1959; Павлов Н.В, 1947; В.Союзов, и соавт, 1958., Уткин, 1933).

В Тибетской медицине ферулу используют при лечении Заболевания сердечно-сосудистой системы, противомикробное и улучшающий аппетит средство (Баторов СМ., 1989) . В «ДУЙНХОР дэлечэн» указывается что смола ферулы полезена при лечение отморожения и обладает хорошим глистогенным эффектом (Асеева Г.А., 1991).

В китайском медицине смолы ферулы широко используют при лечении истерии, неврозов, туберкулеза, сахарного диабета, лимфаденитов, и как отхаркивающий средство (Ибрагимов Ф. , I960).

Из различных видов ферулы созданы многие препараты, которые в настоящее время широко применяются в медицине: мазь диверсолида (из Ferula diversivittata) 1%-ная эффективна при лечении травматических эрозий роговицы (Киселева и др., 1975); и антибактериальное средство (Бондаренко и др., 1967).

Согласно данными О. Д. Джумаджонова (1955) отвар и спиртовых экстракт в виде 5-10%- ной мази в эксперименте на животных ускоряют заживление ожогов и ран А.Е. Бедняк (1964) получил новое соединение моноэфиров на основе галбановой кислоты из ферулы смолотечной, обладающее наивысшей активностью по отношению к грамположительным микробам (стафилококк золотистый) и кислотоупорным палочкам. Исследования показали, что полученные моноэфиры активнее исходной фенолкислоты метиловой в 4 0 раз, этиловой -50, пропиловой -60, амиловой-250 и циклогексиловой -500 раз.

Грилактон (из Ferula grigoriewii) оказывает антибактериальное действие против Microsporum lanosum (Вичканова и др., 1977).

Натриевая соль гальбановой кислоты получаемый из (F.gummosa) отчетливо снижает ульцерогенное действие резерпина (Барнаулов О.Д, Маничева, 1985); оказывает слабый миотропный эффект (Барнаулов О.Д и др., 1978); усиливает действие хлоргидрата и барбитуратов, снижает двигательный компонент ориентировочного рефлекса; являясь слабым гипотензивым средством, умеренно усиливает диурез (Барнаулов О.Д., 1975; 1976).

Х.С. Курмаковым и соавт (1994) установлено, что сложные эфиры из ферулы тонкорассеченной обладают выраженной экстрагенной активностью и на их основе были разработаны малотоксичный препарат тефестерол применяемый в медицинском практике при гипофункции яичников, аменорее, климактерическом синдроме и задержке полового развития.

С.С.Назруллаева и соавт. (2000) провели сравнительное изучение эстерогеннои и репродуктивной активности суммы сложных эфиров терпеноидных спиртов, выделенных из подземной части ферулы кухистанской (Ferula Kyhistanica tecow и из корней ферулы тонкорассеченной (тефестрол). Установлено, что они обладают сходной эффективностью. В эстерогенной активности куфэстерол и тефэстерол насколько уступают диэтильбэстеролу и этинилэстридиолу. Выявлена выраженная эстрогенная активность сложных эфиров ферутина, ферутинина и теферина. На основе этих соединений созданы два ценных препарата: тефестрол (применяется при гинекологических заболеваниях) и паноферол, используется в ветеринарной практике для повышения яйценоскости кур, профилактики яловости у овец и крупного рогатого скота (Рахмонкулов У., 1999).

Все виды рода Ferula L, как реальные источники эрпеноидных производных представляют весьма важный iTepec с точки зрения получения лечебных препаратов, -обенно этими биологически активными веществами богат виды ада Ferula L. Различные группы БАВ, содержащиеся в астениях рода Ferula L., обладают широким спектром физиологической и фармакологической активности. Виды ферул зляются прекрасными лекарственными, ароматическими, щевыми, эфиромасляничными, медоносными, крахмало-сахароносными, растениями.

Согласно данными В.М Потапов и соавт. (1985) .Ферула Казахстана является источником препаратов противовоспалительного действия. Из 6 видов ферул, произрастающих на территории Чимкентской области, методом колончатой хромотографии были выделены 2 0 индивидуальных веществ в том числе 13 проазуленов. На их основе были приготовлены мази на эмульсионной основе, которые предварительно апробированы для лечения ожогов.

Ими установлено, что при лечении ожогов 1,11 и 111 степеней из 45 больных у 4 1 было отмечено выраженное противовоспалительное действие препаратов, ранняя эпителизация ожоговой поверхности. При лечении 4 9 страдающих экземой и псориазом было отмечено полное клиническое выздоровление 2 9, а у 14 значительное улучшение состояния. Эти результаты показывают высокую перспективность использования в медицине азулогенов из ферул в качестве противовоспалительных средств. А. А. Алдашев и соавт. (1977) изучали токсические свойства экстракта ферулы Иешке. Для изучение токсичности in vitro использовались земляные черви ( Limbricus), медицинские пиявки ( Hirudo medicinalis ) , рыбы группы (Lebister reteticulatus ) и in vivo на мышах. Установлено, что экстракт ферулы в разведениях 1:50 убивает червей в среднем через 2 часа после погружения в раствор. Гибель червей в разведениях 1:100 и 1:400 произошло через 24 чaca, а в разведении 1:800 в течение суток не оказывал гущественного влияния на жизнь червей.

Установления токсичности экстракта ферулы на млекопитающих и особенно на белых мышах показало, что экстракт ферулы в дозах от 8000 мг/кг до 15000 мг/кг не оказывает губительного влияния.

Р.Г Саркисьянцом (1962) установлено, что при парентеральном введении настоя ферулы выживаемость животных после внутривенного введения антигена была велика: из 103 морских свинок выжили 78, что свидетельствует о том, что препараты ферулы при энтеральном и парентеральном введение оказывают антианафилактическое действие.

Ими же установлено, что 10-20% настой ферулы в дозе 50-120 мл усиливают секреторную деятельность желудка: увеличивается свободная, общая и связанная соляная кислота.

Экспериментальными исследованиями на 41 собак при внутривенном способе введения настоя ферулы вонючей ( F. Аssa foetida L.) установлено, что настой в дозах 4 мл/кг массы животных на фоне экспериментального повышения артериального давления на 4-5-й день лечения нормализовалось его величина до исходных цифр.

Г.С.Сидорова (1962) установила, что при подкожном и

внутрибрюшинном способе введения настоя ферулы Попова, начиная с дозы 300 мг/кг у мышей наблюдалось общее возбуждение, которое через 10-15 минут переходило в угнетение. Средняя смертельная доза для спиртовой настойки при подкожном способе введения была равна 8350 мг/кг при внутрибрюшинном 6900 мг/кг. Для 10%-ного настоя при внутрибрюшинном способе введения -11350 мг/кг, а при подкожном способе введения 10%-настой не вызывал гибель мышей. Также установлено, что настой ферулы Попова оказывает гипотензивным, а спиртовая настойка оказывает гипертензивный эффект. Кроме того, настой оказывает отчетливое спазмолитическое влияние на изолированный кишки кроликов.

Установлено, что плоды F.kuchistanica (камол) обладают трихомонастатическим свойствами (Рубинчик М.А.,1972), экстракт плодов и сумма кумаринов (F. lithophila) обладают противоопухолевой активностью in Vitro (Цетлин Л.А. и др.,1965). Сесквитерпеновые лактоны (корни F.litwinowiana) обладают антигерпетическим свойством и могут быть использованы, для лечения герпетического кератита (Мир-Вабаев и др.,1983;) терпеноиды (F.pallida) и (F. tenuisecta) обладают эстрогенной активностью. На их основе был разработан препарат «пенаферол» эстрогенного действия ЁХурмуков А.Г. и др., 1976).

Р.Бириляк и соавт. (1993) . При экспериментальных исследованиях на крысах линии Вистар введение экстрактов из ферулы (F/ linesis Krassh ex.ror.) в дозе 0,16 и 0,08 мл на 100 г. массы на протяжении 5 дней установили, что Экстракт ферулы снижает уровень доминантных летальных мутаций индуцированных 6-меркантопурином на стадии сперматогоний и поздних сперматидах. Необходимо отметить, что экстракт ферулы не оказывает мутагенное воздействие, а обладает антимутогенным активностью.

М. Одилбеков (1990) в экспериментах на мышах и крысах доказал, что кумарины ферулы вонючей и ферулы шугнанской обладают антиканцерогенными свойствами. При внутрижелудочном введении кумаринов ферулы вонючей животным, наблюдалось задержки роста саркомы на 7 6%, лимфосаркомы Плисса на 4 6%, а кумарины ферулы Шугнанской предотвращали рост карциносаркомы Люиса на 29%.

«Камеде-смола-асафетида» входила в отечественную фармакопею 1-8-го изданий и фармакопеи ряда других стран жак проитвосудорожное (ШретерА.И., 1972; Imbesi, 1964).

Согласно данными Тохири М.(2004) ферула Зерафшанская в народной медицине таджиков широко используется при лечение заболеваниях желудочного кишечного тракта, ревматизма и сахарного диабета.

Несмотря на вышеизложенное Ферула вонючая не

достаточно изучена и считаем целесообразным провести детальные исследования его действия на физиологические показателей различных органов систем.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Учитывая тот факт, что в настоящее время во всем мире наблюдается рост частоты хронических заболеваний гепатобилиарной системы, особенно желчно-каменной болезни (Мансуров Х.Х., 1989), повышается спрос на малотоксичные препараты растительного происхождения, обладающие желлчегонным, гипохолестеринемическим, спазмолитическим и противовоспалительным действием. В связи с этим нами было проведено всестороннее физиологическое, фармакологическое и биохимическое исследование порошка камеди смолы ферулы вонючей и биодобавок на основе порошка ферулы вонючей (ПСФ) , а также буниум персикум (Ферусино-G) и солодки голой (Ферусино-Р).

Исследованиями установлено, что исследуемые вещества в дозе 0,05; 0,1 и 0,15 г/кг массы оказывают выраженное желчегонное действие, проявляющейся в достоверном повышении объема секретируемой желчи во все сроки наблюдения. Наряду с этим химический состав желчи оказался сильно измененным: повысилось содержание суммарных желчных кислот, фосфолипидов и величина холатохолестеринового коффициента.

В связи с тем, что желчевыделительная функция печени является наиболее чувствительной к воздействию токсических веществ, в том числе к СС1₄ (Посохова Е.А,1980; Абрамова К.И. и соавт 1985), доклиническое исследование ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р проводили на белых крысах и кроликах с токсическим поражением печени СС1₄, при котором наблюдалась тяжелое нарушение желчевыделительной функции печени и химического состава желчи. В результате токсического поражения исследованиями происходило резкое уменьшение объема секретируемой желчи, концентрации холестерина, суммарных желчных кислот, фосфолипидов величины холатохолестеринового коэффициента, и повышением уровня холевой кислоты.

Внутрижелудочное введение исследуемых вещества на фоне токсического поражения печени в дозах 0,05; 0,1 и 0,15 г/ г массы оказало достаточно выраженное лечебное действие. Наряду с достоверным повышением препараты значительно улучшали ее химический состав, о чем свидетельствует увеличение концентрации холестерина, суммарных желчных кислот, фосфолипидов и повышение величины холатохолестеринового коэффициента.

Анализ показал, что Ферусино-G и Ферусино-Р по Ьфективности не уступает действию препаратов сравнения элиметину и карсилу).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при токсическом поражениях печени происходит нарушение синтетической функции печени, проявляющейся снижением концентрации холестерина, фосфолипидов, СЖК и холевой кислоты. По всей вероятности, исследуемые вещества, смягчают токсический эффект CCI4, восстанавливают функции печени и тем самым нормализуют концентрации холестерина, СЖК, холевой кислоты и холатохолестеринового коэффициента.

Как известно, для образования желчи печеночными клетками требуется значительное количество энергетических трат (Саратиков А.С.1958). Таким источником энергии служат макроэргические соединение типа АТФ (Саратиков А. С. 19961,1965; Kmelbery Н. 1975). Известно, что жидкая часть каналикульярной желчи состоит из двух фракций холатозависимой и холатонезависимой (Макогон Н.В.1984). В образовании холатонезависимой фракции каналикульярной желчи, активное участие принимают ионы Na+ и К+. В тоже время стимуляторы Na±,K± зависимых АТФаз активируют транспорт. ионов Na+ из клеток и усиливают образование холатонезависимой фракции желчи (Еписенко и соавт., 1981; Srlinger, 1980; S.Baiasubramahiam et al, 1985).

Установлено, что эфирные масла (геранол, гераноретиол и розанол) на фоне токсического гепатита у белых крыс, одинаково нормализуют активность АТФазных ферментов в гомогенатах ткани печени, что свидетельствует о повышении биоэнергетических процессов в печеночных клетках и улучшении, таким образом их синтетической функции (Азонов Д.А.1987). В связи с тем, что ферула вонючий относится к эфироносным растениям по всей вероятности исследуемые вещества, стимулируя активность АТФазных ферментов, усиливают секрецию холатонезависимой фракции каналикульярной желчи и синтез желчных кислот.

Токсическое поражении печени сопровождается тяжелыми биохимическими, патофизиологическими, и морфологическими изменениями которые проявляются выраженным нарушением антитоксической и экскреторной ее функцией (Фишер А., 1961, Куфман С.Я. 1971; Арчаков А.Н. и соавт., 1973; Косых S.A. 1983; Убашев И. и соавт 1988; Азонов Д.А. и совт, 1988, 1992 Patil et.al., 1993).

В связи с тем, что инактивация CCL₄ и барбитуратов осуществляется единой системой микросомальных ферментов (МЭОС), то при токсическом поражении печени резко удлиняется продолжительность снотворного эффекта барбамила (Харкевич Д.А. 1981; Slater S. et al, 1971; Renasuresh V.S. et al, 1993; Kanase B.et al,1994).

Нашими исследованиями на белых крысах и кроликах установлено, что под влиянием исследуемых веществ токсическом поражении печени сокращается продолжительность барбамилового сна, что свидетельствует о восстановлении антитоксической функции органа. Одновременно с этим усиливается скорость элиминации бромсульфалеина, что указывает на улучшение экскреторной функции печени.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что иследуемые вещества оказывают смягчающее действие на токсический эффект гепатотоксина и тем самым защищая гепатоциты от разрущаюшего действия последнего, улучшают антитоксическую и экскреторную функцию печени.

Токсическое поражения печени уже на ранних стадиях сопровождается нарушением обмена гликогена, что является резким истощением его в ткани печени (Венгеровский А.Н. и соавт.,1988; Дроговоз СМ. и соавт., 1988; Yukio Н. et.al, 1992; Waterfield C.J. et.al, 1992; Мody D.E.1992).

Прежде всего, исследуемые вещества достоверно снижали содержание общих липидов, триглицеридов, фосфолипидов и холестерина в сыворотке крови и повышали концентрацию гликогена в ткани печени, а также восстанавливали концентрацию общего белка и белковых фракций. Наряду с этим исследуемые вещества достоверно (Р<0,05-0,001) снижали повышенную активность АсТ, АлТ и МД, что по всей вероятности свидетельствует о антиоксидантом и мембрано стабилизирующем эффекте испытуемых веществ.

В патогенезе острых и хронических диффузных поражений печени особенно токсической этиологии, важную роль играет активное образование продуктов ПОЛ (Блюгер А.Ф. и соавт.,1973; Завиник А.Б. и соавт.,1991; Гонский и соавт., 1991; Gallo M., et al, 1991; V.Galleli Et al, 1994). Активация ПОЛ сопровождается повреждением молекул белков и липидов биомембран, инактивированием ферментов внутриклеточных органелл, вследствие чего нарушаются обменные процессы и физиологические функции в клетках, тканях, в целом организме, что в свою очередь может способствовать развитию патологических состояний (Николаевский В.В.,2000). Кроме того продукты ПОЛ являются универсальными факторами, повышающими проницаемость «мембран гепатоцитов и тем самым участвуют в развитии их цитолиза (Арчаков А.М. , 1975; Голиков СМ. 1986; M. Gallo, еt, а1, 1993)

Нами показано, что месячная затравка животных СС1₄ вызывает резкое увеличение концентрации продуктов липопереоксидации, когде содержание малонового диальдегида (МД) увеличилось в 2,4-2,6 раза. Анализ полученных результатов показал, что наиболее выраженным антиоксидантным действием обладали Ферусино-G и Ферусино-P, а эффективность ПСФ была значительно ниже.

Отмечено,что ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р достоверно снижают повышенную под действием ксилола и формалина сроницаемость кожных и брюшных капилляров (Р<0,05-0,001). Полученные результаты свидетельствуют о наличие выраженного ангипротективного действия ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р. По всей вероятности, механизм противовоспалительного действия ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р связан, с одной стороны, с их непосредственным угнетающим влиянием на гистамино и серотонино реактивные структуры стенок капилляров кожи и брюшины, с другой стороны с проявлением антиоксидантных свойств исследуемых веществ. По данным литературы многие противовоспалительные препараты (индометацин, бутадион и др) обладают способностью угнетать свободно радикальное окисление (Носиров Н.М.,1987) что подтверждает гипотезу, согласно которой одним из механизмов действия противовоспалительных средств является их антиоксидантные свойство (Журавлев А.Н., 1962; Сейфулла Р.Д. и соавт.,1990; Hiattachura S.К. et. а1, 1987; Ргаide V.S. et al, 1993).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что уменьшение проницаемости кожных и брюшных капилляров под влиянием исследуемых веществ под всей вероятности, связана антиоксидантными и мембрано стабилизирующими свойствами. При изучении безвредности исследуемых веществ установлено, что ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р являются малотоксичными средствами и при внутри- желудочном введении их белым крысам ЛД-50 равняется 3 г/кг и кроликам 4,5 г/ кг соответственно.

При 3- месячном внутрижелудочном введении в дозах 0,05, 0,015 и 0,25 г/кг показало, что исследуемые вещества являются нетоксичными и не вызывают летальных исходов, не оказывают влияние на общее состояние, динамику массы тела поведения животных.

Установлено, что исследуемые вещества в дозах 0,05 - 0,25 г/кг массы при внутрижелудочном введении не оказали отрицательного влияния на общее состояние, двигательную активность, массу тела и поведения животных. Кроме того, они не оказали отрицательное влияние на функцию основных органов и система организма. При трехмесячном введении исследуемые вещества не оказали отрицательного влияния на содержание общего белка, альбуминов, холестерина, триглицеридов, сахара крови и не нарушают активность ферментов переаминирования.

Полученные результаты свидетельствуют о низкой токсичности исследуемых веществ и в соответствии с принятой классификацией ВОЗ (1978) ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р можно отнести к классу малотоксичных, примером чего является, то что исследуемые вещества в условиях хронического эксперимента в дозах 0,05; 0,1 и 0,25 г/кг массы не оказывают токсическое влияние на деятельность жизненно важных органов и систем подопытных крыс и кроликов.

При исследовании влияния ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р в дозах 0,05; 0,15 и 0,25 г/кг массы на уровень общего белка, липидов, холестерина, и билирубина , выявлено, что исследуемые вещества в дозе 0,25 г/кг массы несколько уменьшают концентрацию билирубин. Активность печеночных ферментов (АсАТ и АлАТ) под влиянием ПСФ, Ферусино-С и Ферусино-Р в указанных дозах в хроническом эксперименте на белых крысах и кроликах соответствует норме.

Таким образом, результаты многочисленных экспериментов убедительно доказали, что препараты, изготовленные на основе ферулы вонючей являются малотоксичными и обладают желчегонным, гиполипидемическим, холелитическим, холецистокинетическим, противовоспалительным, антиоксидантным и гепатозащитным свойствами.

Согласно полученным результатам отчет о доклинической спытании ПСФ, Ферусино-С и Ферусино-Р было предоставлено Фармакологический Комитет Министерство Здравоохранения еспублики Таджикистан и в 2005 г. было получено разрешение на клиническое испытание в качестве лечебного средства при токсических гепатитах, холециститах, холангитах, нарушениях химического состава желчи, сатозах печени и дискенизии желчного протока.(протокол №5)


выводы

1. Установлено, что при токсическом поражении печени СС1₄ , ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р в дозах 0,05; 0,1 и 0,15 г/кг массы оказывало положительное влияние на секреторную функцию печени, проявляющееся в повышении объема секретируемой желчи. Наряду с этим, исследуемые вещества повышали концентрацию фосфолипидов, снижали уровень билирубина в сыворотке крови и повышали холатохолистериновый коэффициент.

2. Выявлено, что ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р в дозах 1,05; 0,1 и 0,15 г/кг массы тела животного обладали гепатозащитными свойствами, что проявляется в улучшении антитоксической и экскреторной функции печени, снижении активности ферментов переаминирования, уменьшении липидов, нормализации уровня общего белка, билирубина и снижении активности продуктов ПОЛ, МДА в сыворотке крови.

3. Показано, что ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р в дозах 1,05; 0,1 и 0,15 г/кг массы снижали проницаемость кожных и брюшных капилляров, обладают антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом, не влияя при этом на состав периферической крови, функцию почек и сердечно-сосудистой системы.

4. ПСФ, Ферусино-G и Ферусино-Р являются малотоксичными веществами. При внутрижелудочном введении бельм крысам Д50 составляет 3,5 г/кг массы, а при внутрижелудочном введении кроликам ЛД50 составляет 4,5 г/кг массы тела животных.

5. Показано, что при длительном применении, ПСФ, Ферусино-G Ферусино-Р не оказывали отрицательного влияния на функции органов и систем подопытных животных.