«УТВЕРЖДАЮ»

декан биолого-почвенного факультета

_____________________ Р.М. Сабиров

« » ________________ 2011 г.

ПРОГРАММА

вступительного экзамена в магистратуру по направлению

«МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ»
Утверждена на заседании Ученого совета

биолого-почвенного факультета КФУ

13.05.2010 г., протокол № 4

НАПРАВЛЕНИЕ «БИОЛОГИЯ»

МАГИСТЕРСКАЯ ПРОГРАММА

«МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ»
Программа вступительного испытания
Ферменты детоксикации человека и животных.

Первые опыты по выделению метаболитов бензола из печени и мочи животных и человека. Гипотезы о происхождении Ферментов детоксикации. Ферменты I и II фаз детоксикации. Общая характеристика. Локализация ферментов детоксикации Гетерогенность популяций человека по наличию и активности ферментов детоксикации: Полимодальные и унимодальные системы, фенотипы РМ и ЕМ. Значение фенотипов РМ и ЕМ для клинической медицины.

Факторы, определяющие биологический эффект ксенобиотиков в организме. Полиморфизм популяций человека по генам ферментов детоксикации. Клиническое значение полиморфизма по генам, продукты которых катализируют реакции детоксикации I и II фазы: С-окисление. N-окисление. S-окисление. О- и N- метилирование. Ацетилирование. Реакции коньюгации.

Цитохромы Р450. Номенклатура генов цитохромов Р450 и белков человека и мыши. Общая характеристика и локализация цитохромов Р450 у человека. Субстраты цитохромов Р450. Конформационные перестройки гема в результате присоединения субстрата и псевдосубстрата (модель Сегала). Каталитический цикл Р450. Роль НАДФН цитохром Р450 редуктазы. Роль цитохрома b₅. Образование оксоферрильной частицы. Реакции цитохромов Р450: С-гидроксилирование, окисление гетероатома, деалкилирование, эпоксидирование и миграция групп.

Множественные пути восстановления кислорода Р450. Примеры разобщения абсолютной стереохимии реакции Р450. Образование синглетного кислорода. Теория иммунохимического гомеостаза. Роль цитохромов Р450 во взаимодействии лекарств. Клинически важные цитохромы Р450. Маркерные активности. Активация проканцерогенов цитохромами Р450 человека. Эндогенная регуляция Р450 на примере эндотоксемии крыс, индуцированной ЛПС патогенных энтеробактерий.

Моноаминоксидазы. Общая характеристика. Локализация. Изоферменты.. Бензиламиноксидаза. Физиологическое значение нескольких систем обмена катехоламинов. Эндогенные субстраты МАО. Локализация генов МАО А и МАО В у человека Клиническое значение мутантных аллелей МАО А и МАО В.

Ферменты II фазы детоксикации. УДФ-глюкозил- и УДФ-глюкуронил трансферазы. Номенклатура, общая характеристика и локализация. Третичная структура UGT. Значение полимеризации нескольких UGT в мембране. Эндогенная функция UGT. Роль UGT в канцерогенезе. Индукция UGT неприродными субстратами. Роль UGT в выведении опиоидов. Полиморфизм генов UGT и его клиническое значение. Экспрессия разных изферментов UGT в пределах одного семейства.

Глутатион-S-трансферазные системы. Классы GST. Физиологическое значение каждого класса. Организация гена микросомального GST-1 человека.

Системы тестирования скорости метаболизма лекарственных препаратов in vitro и in vivo. Культуры гепатоцитов и клеточные линии гепатомы и нейробластомы человека. Микросомы печени животных и человека. Трансгенные дрожжевые линии, экспрессирующие Р450 человека. Трансгенные КО мыши. Адекватность систем тестирования психотропных препаратов. Корреляция данных нескольких систем. Тесты in vivo. Тесты с кофеином, тестостероном и антипирином.

ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. 
   Взаимодействие лекарств /Под ред. Крылова Ю.Ф., Вышковского Г.Л., Издательство: РЛС+, 2009, 320 с.
   
2. 
   Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. Выпуск серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. — М.:Литтерра, 2005. — 288 с.
   
3. 
   Биология стволовых клеток и клеточные технологии в 2 томах /Под редакцией Пальцева М.А. М.: Изд.«Медицина» и «Шико», 2009. – 1т. 272 с., 2т. 455 с.
   
4. 
   Фаттахова А.Н. Система детоксикации человека. Цитохром Р450. Учебно методическое пособие. Казань, КГУ – 2000 – 16 с.
   
5. 
   Фаттахова А.Н. Моноаминоксидазы. Учебно-методическое пособие. Казань, КГУ – 2001 – 16 с.
   
6. 
   Зубаиров Д.М., Тимербаев В.И., Давыдов В.С. Медицинская биохимия. Казань – КГУ – 2001 – 286с.
   
7. 
   Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека в 2 томах. М:Мир. – 2003 - Т1 –382 с., Т2 – 415 с.
   
8. 
   Машковский М.Д. Лекарственные средства в 2 частях, М:Медицина, 2003 – 688 с.
   
9. 
   Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств, 2008, Т.16.
   

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. 
   Молекулярная эндокринология /под ред. Вайтрауба Б.Д. М.: ОАО «Издательство Медицина, 2006, 360с.
   
2. 
   Гомазков О.А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. М:Наука, 2002. – 238 с.
   
3. 
   Введение в молекулярную медицину/ Под редакцией М.А. Пальцева – М.: ОАО «Издательство Медицина», 2004, 496 с.
   

ВОПРОСЫ

к вступительному испытанию

Ферменты детоксикации человека и животных. Первые опыты по выделению метаболитов бензола из печени и мочи животных и человека.

Ферменты I и II фаз детоксикации. Общая характеристика.

Эндогенные субстраты МАО.

Локализация ферментов детоксикации.

Локализация генов МАО А и МАО В человека. Клиническое значение мутантных аллелей МАО А и МАО В.

Гетерогенность популяций человека по наличию и активности ферментов детоксикации: полимодальные и унимодальные системы, фенотипы РМ и ЕМ. Значение фенотипов РМ и ЕМ для клинической медицины.

Каталитический цикл Р450. Роль НАДФН цитохром Р450 редуктазы.

Факторы, определяющие биологический эффект ксенобиотиков в организме.

Активация проканцерогенов цитохромами Р450 человека.

Роль цитохромов Р450 во взаимодействии лекарств.

Эндогенная функция UGT.

Каталитический цикл Р450. Роль цитохрома b5. Образование оксоферрильной частицы.

Бензиламиноксидаза.

Значение полимеризации нескольких UGT в мембране.

Реакции цитохромов Р450: С-гидроксилирование, окисление гетероатома, деалкилирование, эпоксидирование и миграция групп.

Моноаминоксидазы. Общая характеристика. Локализация.

Номенклатура генов цитохрома Р450 и белков человека и мыши. Общая характеристика и локализация цитохромов Р450 человека.

Организация гена микросомального GST-1 человека.

Типы субстратов цитохромов Р450.

Экспрессия разных изоферментов UGT в пределах одного семейства.

Клиническое значение полиморфизма по генам, продукты которых катализируют реакции детоксикации I и II фаз: С-окисление, N-окисление, S-окисление, О- и N- метилирование, ацетилирование.

Третичная структура UGT.

Причины взаимодействия лекарств в организме человека.

Полиморфизм генов UGT и его клиническое значение.

Ферменты II фазы детоксикации. УДФ-глюкозил- и УДФ-глюкуронидтрансферазы. Номенклатура, общая характеристика и локализация.

Субстраты цитохромв Р450. Конформационные перестройки гема в результате присоединения субстрата и псевдосубстрата (модель Сегала).

Глутатион-S-трансферазные системы. Классы GST.

Эндогенные субстраты МАО человека.

Образование синглетного кислорода в реакциях Р450.

Физиологическое значение нескольких систем обмена катехоламинов.

Каталитический цикл Р450. Общая характеристика.

Значение мутантных аллелей МАО в развитии синдрома Брюннера и тревожного состояния у человека.