Государственное учреждение здравоохранения

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

НИЖЕГОРОДСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ЦЕНТР ПО КОНТРОЛЮ
КАЧЕСТВА И СЕРТИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

603950, г. Н.Новгород, ГСП-858, ул. Геологов, д.6				Телефон (831-2) 66-70-55 e-mail: nockksls@sandy.ru
05.07.2011	№	1005	Еженедельное региональное издание «Мир фармации и медицины». Руководителям лечебно-профилактических учреждений и всем заинтересованным лицам.

РЦ МБЛС доводит до Вашего сведения следующую информацию:
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БЕЗОПАСНОМУ ПРИМЕНЕНИЮ МОКСИФЛОКСАЦИНА ГИДРОХЛОРИДА

В течение тысячелетий человечество было подвержено инфекционным заболеваниям, которые уносили миллионы жизней и были основной причиной смерти. В 1929 году английский микробиолог А. Флеминг открыл первый антибиотик — пенициллин. Это стало одним из самых выдающихся открытий XX века.

С 40-х годов лекарственные препараты, убивающие или препятствующие росту микроорганизмов, широко вошли в медицинскую практику. Благодаря им стало возможно лечить и вылечивать те заболевания, которые ранее были смертельными (туберкулёз, менингит, скарлатина, пневмония).

Традиционно антибактериальные препараты делятся на природные (собственно антибиотики, например пенициллин), полусинтетические (продукты модификации природных молекул, например, амоксициллин или цефазолин) и синтетические (например, сульфаниламиды, нитрофураны). В настоящее время такое деление потеряло актуальность, так как ряд природных антибиотиков получают путем синтеза (хлорамфеникол), а некоторые препараты, называющиеся антибиотиками (фторхинолоны), de facto являются синтетическими соединениями.

Антибиотики представляют собой самую многочисленную группу лекарственных средств. Так, в России в настоящее время используется около 30 различных групп антибиотиков. Однако медики столкнулись с проблемой антибиотикорезистентности — стали появляться бактерии, нечувствительные к их действию.

В последние годы внимание исследователей, работающих в области химиотерапии бактериальных инфекций, привлекает возросшая частота выделения грамположительных микроорганизмов, нередко с резистентностью к различным антибактериальным препаратам. В связи с этим поиск средств и методов борьбы с резистентными грамположительными микробами является одной из важных задач антибактериальной терапии.

В настоящее время появились новые антимикробные препараты в группе фторхинолонов, которые, сохраняя высокую активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, свойственную всем препаратам этой группы (ципрофлоксацин, офлоксаиин, ломефлоксацин и др.), обладают выраженной активностью в отношении грамположительных микробов. К таким препаратам относится моксифлоксацин, созданный фирмой «Байер» (Германия). Широкое международное исследование препарата показало его эффективность при лечении инфекций, вызванных грамположительными микробами (инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей и др.).

В многоцентровых, сравнительных, контролируемых исследованиях, в которых принимали участие и специалисты из России, было установлено, что моксифлоксацин по крайней мере не уступает, а в ряде случаев превосходит известные препараты, обычно применяемые для лечения такого рода инфекций. Результаты доклинических и клинических исследований докладывались и обсуждались на ряде международных конференций и симпозиумов (ICAAC, New Orleans, 1996; ECCMID, Lausanne, 1997; ICC, Sydney, 1997; ICAAC, Toronto, 1997; ECC, Hamburg, 1998; ICID, Boston, 1998; ICAAC, San Diego, 1998; 1^stIntern. Moxifloxacin Symp., Berlin, 1999; ECCMID, Berlin, 1999; ICC, Bermingham, 1999; ICAAC, San Francisco, 1999 и др.), опубликованы в различных медицинских изданиях.

Учитывая широкое применение моксифлоксацина, ФЦ МБЛС счел целесообразным информировать медицинскую общественность, а также потребителей, о мерах предотвращения возможных негативных последствий, связанных с применением моксифлоксацина, которые представлены ниже в виде рекомендаций.

Врачам, назначающим моксифлоксацин для лечения инфекционных заболеваний, а так же пациентам, целесообразно ознакомиться с данными рекомендациями.

Информация, предоставляемая в этих рекомендациях, не заменяет пациенту консультацию врача по вопросам, связанными с лечение данными препаратами.

Содержание Рекомендаций:

Что такое моксифлоксацин ?

Противопоказания и предостережения при приеме моксифлоксацина.

Что должны знать врачи и пациенты перед началом приема моксифлоксацина?

Взаимодействие моксифлоксацина с другими лекарственными средствами.

Возможные побочные эффекты моксифлоксацина.

Как следует принимать моксифлоксацин?

Как следует хранить моксифлоксацин?

Что такое моксифлоксацин?

Моксифлоксацин – это противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает бактерицидным действием. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий.

В РФ моксифлоксацин зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Авелокс, Вигамокс, Моксимак, Плевилокс.

Показания к назначению моксифлоксацина:

инфекции верхних и нижних дыхательных путей: острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированная язва, импетиго, раневая инфекция и др.);
осложненные интраабдоминальные инфекции, в т.ч. инфекции, вызванные несколькими возбудителями;
неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза
инфекции мочевыводящих путей
кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера
простатит
гонорея
инфекции глаз
сепсис
бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом
нейтропеническая лихорадка
туберкулез.

II. Противопоказания и предостережения при приеме моксифлоксацина.
Прием моксифлоксацина противопоказан при:

гиперчувствительности к моксифлоксацину или другим препаратам группы фторхиналонов ;
возраст пациентов до 18 лет
эпилепсия
тяжелая диарея
беременность
кормление грудью
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью при:

судорожном синдроме (в анамнезе)
печеночной недостаточности (группа C по шкале Чайлд-Пьюга)
удлинении интервала Q-T
брадикардии
ишемии миокарда
одновременном приеме препаратов, замедляющих проводимость сердца (в т.ч. антиаритмиков класса Iа, II, III, трициклических антидепрессантов, нейролептиков)
проведении больным гемодиализа
диарее
псевдомембранозном колите
одновременном приеме глюкокортикостероидов.

Внимание!

Разрывы сухожилий или тендинит могут произойти у пациентов любого возраста, которые принимают фторхинолоновые препараты, в том числе моксифлоксацин. Симптомами повреждения сухожилий являются боль, отек, воспаление в области сухожилий. Наиболее часто происходит односторонний или двухсторонний разрыв ахиллового сухожилия. Риск разрыва сухожилий выше у больных:
• в возрасте более 60 лет
• принимающих кортикостероиды
• в анамнезе у которых были трансплантации почки, сердца или легкого
• не соблюдающих технику безопасности при физической активности
• с почечной недостаточностью
• с повреждениями сухожилий в анамнезе, связанные, например, с ревматоидным артритом (РА).

Предостережения!

Разрыв сухожилий может произойти как во время приема препарата, так и после его отмены. Возможны разрывы сухожилий и через несколько месяцев после прекращения приема препарата.

Симптомы разрыва сухожилий:
• треск или хлопок в области сухожилия
• вмятина сразу после травмы области сухожилия
• не удается совершить движение в поврежденной области тела или нести вес.

Возможно ухудшение течения миастении (мышечной слабости). Фторхинолоны (моксифлоксацин) могут привести к обострению симптомов миастении, в том числе к мышечной слабости и проблемам с дыханием.
Моксифлоксацин может вызвать головокружение и заторможенность. Не следует садиться за руль, работать с опасным оборудованием или заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакции.
Моксифлоксацин делает кожу чувствительной к солнечным лучам (фоточувствительность), к свету от лампы для загара и солярию. Поэтому следует избегать ламп для загара, солярия и ограничить время нахождения на солнце.Можно получить тяжелые солнечные ожоги, волдыри или припухлость кожи.

Следует использовать солнцезащитный крем и носить закрывающую кожу одежду и шляпу при нахождении под прямыми солнечными лучами.

III. Что должны знать врачи и пациенты перед началом приема моксифлоксацина?
Врачу необходимо знать обо всех заболеваниях и особых состояниях у пациентов, включающих:

заболевания сухожилий
заболевания, сопровождающиеся мышечной слабостью (миастенией)
заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсии)
неврологические заболевания
нарушения ритма сердцебиения, особенно удлинение интервала QT
гипокалиемию
брадикардию
наличие в анамнезе эпилептических припадков
нарушения работы почек
ревматоидный артрит (РА) или другие суставные поражения
беременность или ее планирование, т.к. нет данных о влиянии моксифлоксацина на плод
грудное вскармливание, т.к. не известно, проникает ли моксифлоксацин в молоко и может ли причинить вред ребенку
аллергию на любой из ингредиентов в составе препарата, любые другие лекарства, или продукты питания.

Кроме того, врачу необходимо знать обо всех лекарствах, которые пациент принимает, включая рецептурные и безрецептурные препараты, витамины и биологически активные добавки.

IV. Взаимодействие моксифлоксацина с другими лекарственными средствами.

Моксифлоксацин и другие лекарственные средства могут взаимодействовать друг с другом и вызывать серьезные побочные эффекты:

Антациды, сукралфат, минеральные вещества, поливитамины или другие препараты, содержащие магний, алюминий, железо или цинк, ухудшают абсорбцию (вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами) и снижают концентрацию моксифлоксацина в плазме (одновременный прием возможен с интервалом в 4 ч до или 2 ч после приема моксифлоксацина).
НПВС увеличивают риск поражения центральной нервной системы и развития эпилептических припадков, возникающих при приеме моксифлоксацина.
Одновременное применение моксифлоксацина с др. хинолонами может сопровождаться повышением риска удлинения интервала Q-T.
Одновременное применение моксифлоксацина с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол) может сопровождаться повышением риска удлинения интервала Q-T.

Одновременное применение с антипсихотическими лекарствами, трициклическими антидепрессантами, эритромицином, диуретиками повышает риск удлинения интервала Q-T.

Ранитидин снижает всасывание моксифлоксацина.
Имеются сообщения о том, что некоторые хинолоны увеличивают антикоагуляционное действие варфарина или его производных. В связи с этим, у пациентов, принимающих одновременно варфарин и хинолоны следует мониторировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции.
Моксифлоксацин незначительно влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.
ГКС увеличивают риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия.
Несовместим с 10 и 20% растворами NaCl, 4.2 и 8.4% раствором Na гидрокарбоната.

Раствор моксифлоксацина для инфузий совместим со следующими растворами ЛС: 0.9% и 1 молярными растворами NaCl, водой для инъекций, раствором декстрозы (5, 10 и 40%), 20% раствором ксилита, раствором Рингера, Рингера-лактата, 10% раствором Аминофузина, раствором Йоностерила.
V. Возможные побочные эффекты моксифлоксацина.

Моксифлоксацин может вызвать серьезные неблагоприятные побочные реакции:

Разрыв или отек сухожилий(тендинит)
Ухудшение течения миастении
Поражение центральной нервной системы (ЦНС)– были зарегистрированы эпилептические припадки при приеме фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина. Неблагоприятные побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть сразу же после приема первой дозы моксифлоксацина. Поражение ЦНС может проявиться следующими симптомами:

Головокружение
Эпилептические припадки
Галлюцинации слуховые, зрительные, галлюцинации в пределах разных анализаторов- тактильные, обонятельные, вкусовые
Тревожность
Тремор (быстрые ритмические сокращения мышц конечностей или туловища)
Чувство беспокойства или нервной раздражительности
Спутанность сознания
Депрессия
Нарушения сна (тревожный, беспокойный сон)
Паранойя (повышенная подозрительность)
Суицидальные мысли или попытки суицида
Ночные кошмары
- Серьезные аллергические реакции. Аллергические реакции возможны при приеме фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, даже после приема первой дозы. Следует немедленно прекратить прием и незамедлительно обратиться за медицинской помощью при появлении любого из следующих симптомов аллергической реакции:

Крапивница
Затруднение дыхания или глотания
Отек губ, языка, лица
Горловой спазм, хрипота
Учащенное сердцебиение
Выраженная слабость/обморок
Пожелтение кожи или склеры глаз. Следует незамедлительно прекратить прием моксифлоксацина при пожелтении кожи или склер глаз, или при появлении мочи темного цвета. Это может быть симптомами серьезного поражения печени.
- Кожная сыпь. Кожная сыпь может быть проявлением серьезного неблагоприятного воздействия препарата на организм.
- Серьезные нарушения сердечного ритма (увеличение интервала QT и пируэт-тахикардия). Высокий риск данного осложнения при наличии следующих факторов :
  - Возраст > 55лет
  - В семейном анамнезе наличие увеличения интервала QT
  - Гипокалиемия
  - Прием противоаритмических препаратов

Кишечные инфекционные заболевания (псевдомембранозный колит). Псевдомембранозный колит может при приеме большинства антибиотиков, в том числе моксифлоксацина. Он может возникнуть через 2 или более месяцев после окончания приема антибиотиков. Псевдомембранозный колит может проявляться следующими симптомами:
- водянистая диарея
- непроходящая диарея
- кровавый стул
- спазмы в животе и лихорадка
  - Изменения в ощущениях и возможные повреждения нервов (периферические невропатии). Следует незамедлительно прекратить прием препарата, чтобы предотвратить необратимые повреждения нервов. Периферические невропатии могут возникнуть в верхних и нижних конечностях и проявляются в виде:
    - Болей
    - Чувства жжения
    - Чувства покалывания
    - Онемения
    - Слабости
      - Повышенная чувствительность к солнечному свету (фотосенсибилизация)

Другие возможные неблагоприятные побочные реакции моксифлоксацина

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диспепсия (в т.ч. метеоризм, тошнота, рвота, запор, диарея), повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, анорексия, стоматит, глоссит, повышение гамма-глутаминтрансферазы; крайне редко - гастрит, изменение цвета языка, дисфагия, транзиторная желтуха.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - астения, бессонница или сонливость, парестезии; крайне редко - деперсонализация, увеличение мышечного тонуса, нарушение координации движений, ажитация, амнезия, афазия, эмоциональная лабильность, расстройства речи, нарушения когнитивных процессов.
Со стороны органов чувств: часто - изменение вкуса; крайне редко - нарушение зрения, амблиопия, потеря вкусовой чувствительности, паросмия.
Со стороны ССС: редко - тахикардия, повышение АД, сердцебиение, боль в груди; крайне редко - снижение АД, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка; крайне редко - бронхиальная астма.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия; крайне редко - боль в спине, боли в ногах, артрит, тендопатии.
Со стороны мочеполовой системы: редко - вагинальный кандидоз, вагинит; крайне редко - боли внизу живота, отек лица, периферические отеки, нарушение функции почек.
Аллергические реакции: редко - сыпь, зуд;
Местные реакции: часто - отек, воспаление, боль в месте введения; редко - флебит.
Лабораторные показатели: редко - лейкопения, увеличение протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, повышение активности амилазы; крайне редко - снижение концентрации тромбопластина, уменьшение протромбинового времени, тромбоцитопения, анемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, повышение активности ЛДГ.
Прочие: кандидоз, общий дискомфорт, потливость.

VI. Как следует принимать моксифлоксацин?

Принимать моксифлоксацин точно как предписано. Врач может изменить дозу, увидев, какое действие оказывает на пациента лекарство.
Принимать моксифлоксацин один раз в день в одно и тоже время.
Принимать моксифлоксацин можно независимо от приема пищи.
Моксифлоксацин в таблетированной форме следует проглатывать, запивая водой. Следует принимать большое количество жидкости в течение приема препарата.
Моксифлоксацин в инъекционной форме вводится внутривенно медленно, в течение 60 минут, под присмотром врача.
Врачу необходимо внимательно следить за пациентом во время инфузии и после нее для своевременного определения появления инфузионной реакции.
Не следует пропускать очередной прием препарата или прекращать прием препарата самостоятельно, без рекомендаций врача, кроме случаев, когда:
- Появились симптомы лекарственного поражения сухожилий,
- Появились серьезные аллергические реакции.
  - При пропуске очередной дозы моксифлоксацина, ее следует принять как только вспомните. Не принимать более 1 дозы в день.
  - Правильный прием препарата обеспечивает гибель всех бактерий и предотвращает развитие устойчивости бактерий к моксифлоксацину и другим антибиотикам.
  - В случае передозировки пациентам следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Передозировка препаратом может проявиться в виде различных неблагоприятных побочных эффектов (см. «Возможные побочные эффекты моксифлоксацина»)

VII. Как следует хранить моксифлоксацин.
• Хранить моксифлоксацин при температуре 59-86 ° F (15-30 ° С), в сухом месте, вдали от источников тепла и солнечного света.

• Хранить моксифлоксацин и все лекарства в недоступном для детей месте.

Источники информации:
https://medi.ru/doc/2602408a.htm
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM231731.pdf
https://www.regmed.ru
https://www.antibiotic.ru/antibiotics.php

Просим информировать РЦМБЛС обо всех случаях, побочных реакциях и неэффективности ЛС. Сведенья можно направить по электронной почте на адрес: [email protected]

Также информацию можно найти в интернете на сайте по адресу: www.npr52.ru

Директор центра И.В. Спицкая

Исп. Н.Н.Круглова

тел. (831) 466-70-55