Экзаменационный вопрос №1.

Определение фармакологии. Цели, задачи, методы исследования. Этапы создания лекарственного препарата.
ФАРМАКОЛОГИЯ (греч. pharmacon – лекарство, яд; и logos – учение) - это наука о взаимодействии лекарственных веществ с биологическими объектами.
ЦЕЛИ фармакологии:

1. Создание новых лекарств и обоснование их рационального применения.

2. Изучение новых свойств уже известных лекарств.
задачи (и проблемы) фармакологии:

1. Получить достоверные данные о лекарстве.

2. Не подвергать испытуемых излишнему риску.

Методы исследования («инструменты») фармакологии:

1. Функциональные - «Физиологические»

2. Структурные - «Морфологические»:

На уровне молекул - химические

На уровне клеток – гисто-, микробиологические

На уровне органов и систем - анатомические

На уровне популяции – эпидемиологические (фармакоэпидемиология)

3. Математические - статистика и моделирование
РАЗДЕЛЫ фармакологии:

1. Общая фармакология - изучает ОБЩИЕ вопросы взаимодействия ЛВ с «мишенями».

Разделы общей фармакологии:

- Рецептура (оформление и контроль) – первые 2 занятия.

- Фармакокинетика (судьба ЛС после попадания его в организм).

- Фармакодинамика (судьба организма после попадания в него ЛС).

- Хронофармакология (биоритмология и ЛС) - на 4 курсе.

2. Частная фармакология - изучает ЧАСТНЫЕ вопросы взаимодействия КОНКРЕТНЫХ ЛВ с КОНКРЕТНЫМИ системами (нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой, и т.д. – до «химиотерапии»).
Этапы создания успешного ЛП

1 (2). Анализ рынка - выявление неудовлетворенной потребности у «OL» (ведущих авторитетных специалистов).

2 (1). Скрининг патентов (патентные «бреши», научно-промышленный шпионаж и др.)

3. Драг-дизайн и опытное производство - это уже товар

4. Доклинические исследования

5. Клинические исследования.

6. Регистрация, патентная защита (обычно – на 20 лет).

7. Launch (Ланч) – пром.производство и вывод на рынок

8. Promotion (Промоушн) - продвижение ЛП на рынке
ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Phase I studies – Исследования I фазы

Первая стадия проверки нового ЛП на людях. Обычно проводится на 10-30 здоровых добровольцах (без группы сравнения). Клиника первой фазы в ММА – «Отдел внедрения новых лекарственных средств» клинического центра.

Phase II studies – Исследования II фазы

Обычно проводится на 30-300 пациентах (кроме «орфанных» ЛП – лекарств-«сирот», с меньшим числом пациентов) с «монопатологией» - только с тем заболеванием, по которому предполагается использовать ЛП. Обычно это randomised controlled trials – рандомизированные контролируемые испытания ЛП в сравнении с «плацебо» (если это возможно), или с «эталонным» препаратом.

Phase III studies – Исследования III фазы

Несколько тысяч «реальных» пациентов (разного возраста, пола, национальности и т.д.) с сочетанием различных заболеваний и т.п. Изучаются все аспекты лечения. Исследования III фазы обычно бывают «многоцентровыми» -

их организуют в нескольких странах «CRO» (договорные исследовательские организации).

Phase IV studies – Исследования IV фазы

Пострегистрационные (маркетинговые) исследования. Обычно являются формой рекламы с целью привлечения внимания конкретных врачей к новому ЛП. Имеют ограниченную научную ценность (кроме оценки безопасности, и новых показаний).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛП

1. Общая характеристика

Название

1. Брендовое (торговое)

2. Химическое рациональное

3. МНН (при его наличии )

Описание лекарственной формы

В соответствии с данными Фармакопейной статьи (ВФС) –

1. 
   Внешний вид
   
2. 
   Цвет (снаружи и на изломе)
   
3. 
   Запах, Вкус, Растворимость - при необходимости
   

Состав

1. Перечень и количество ВСЕХ компонентов

2. Источник получения (если не индивидуальное хим.соединение)

3. Все constituens (любые растворы и ингаляционые формы)

Фармакологическая группа

1. 
   Групповая принадлежность по АТХ
   
2. 
   По химическому происхождению, механизму действия
   
3. 
   Принадлежность к категориям - наркотические, психотропные, сильнодействующие, ядовитые.
   

2. Фармакологические свойства

А. Фармакодинамика

1. Фармакодинамические свойства ВСЕХ активных компонентов.

2. Механизм (первичная фармакологическая реакция) главного фармакологического (терапевтического) действия и возможных нежелательных эффектов.

3. Токсикологическая характеристика (включая тератогенность, мутагенность, канцерогенность и др.).

4. Зависимость особенностей действия (модальности) при различных формах и стадиях течения болезни, от возраста, пола, у беременных, кормящих, при нарушениях фун-кций различных органов (ЖКТ, ССС, печени, почек, др.)

Б. Фармакокинетика

1. Всасывание (тип, характер, скорость, полнота).

2. Распределение (связывание, накопление, проникновение).

3. Метаболизм (место, скорость и степень метаболизма, активность метаболитов, AUC, Смах, Тмах, Т1/2).

4. Выведение (пути, характер экскрета, скорость, кумуляция).
3. Показания к применению

1. Перечень КОНКРЕТНЫХ заболеваний, синдромов и симптомов по МКБ-Х

2. Возможность применения у детей (с указанием возраста), у людей пожилого возраста, беременных и кормящих.
4. Способ применения и дозы

Для каждого пути введения –

1. 
   Разовая доза (желательно - из расчета на площадь поверхности тела или массу тела пациента)
   
2. 
   Кратность использования
   
3. 
   Продолжительность интервалов между повторными приемами (введениями)
   
4. 
   Суточная доза
   
5. 
   Продолжительность курса лечения
   
6. 
   Возможность повторных курсов лечения и длительность перерывов между ними
   
7. 
   Максимальная разовая доза
   
8. 
   Максимальная суточная доза
   
9. 
   Возрастные дозы (для детей)
   
10. 
    Способы подготовки препарата к использованию
    

5. Побочное действие

1. ВСЕ возможные нежелательные явления и осложнения, которые можно прогнозировать на основании токсикологических экспериментов

2. Возможность индивидуальной непереносимости, повышенной чувствительности, изменение эффективности при многоразовом применении
6. Противопоказания

1. 
   Абсолютные - перечень КОНКРЕТНЫХ заболеваний, синдромов и симптомов по МКБ-Х при которых применение нежелательно или противопоказано.
   
2. 
   Относительные – случаи, когда показания ограничены
   

7. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

1. 
   Сведения о возможных отрицательных формах взаимодействия
   
2. 
   Фармацевтические взаимодействия
   
3. 
   Фармакологические – динамические и кинетические взаимодействия.
   

8. Передозировка

1. Предполагаемые признаки острого и хронического отравления

2. Методы оказания помощи

3. Способы предупреждения отравлений

9. Особые указания

1. 
   Наличие возможных фармакогенетических, профессиональных, хронофармакологических факторов
   
2. 
   Возможность отрицательного влияния на выполенение потенциально опасных видов деятельности
   

10. Форма выпуска

1. 
   Вид лекарственной формы (по имеющимся прототипам)
   
2. 
   Дозировка (количество в одной единице формы, количество формы, число доз).
   
3. 
   Упаковка (первичная, вторичная, третичная). Для препаратов, предназначенных для КИ – маркировка «для клинических испытаний»
   

11. Условия хранения

1. Указание на принадлежность к категориям - наркотические, психотропные, сильнодействующие, ядовитые – со ссылкой на особые условия хранения.

2. Условия окружающей среды для хранения в течение срока годности – по проекту НТД (ВФС, НД и др.)

3. Очевидные признаки утраты качества (для растворов, кровезаменителей и др.)

4. Указание «Хранить в местах, не доступных для детей» - отдельной строкой.
12. Срок годности

1. 
   Указание на упаковке – «Дата изготовления - …»
   
2. 
   Указание на упаковке - «Срок годности – до…»
   
3. 
   Указание «Не должно применяться по истечении срока годности» - отдельной строкой.
   

13. Организация-разработчик (производитель)

1. 
   Название организации
   
2. 
   Точный адрес
   
3. 
   Подпись ответственного составителя и руководителя
   
4. 
   Печать организации.