Перименопаузальные расстройства у женщин разных возрастных групп (биопсихосоциальная концепция развития, тактика ведения) 14. 01. 30 геронтология и гериатрия 14. 01. 01 акушерство и гинекология

На правах рукописи

ЧЕРНИЧЕНКО

Иван Иванович

ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА

У ЖЕНЩИН РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

(биопсихосоциальная концепция развития,

тактика ведения)

14.01.30 – геронтология и гериатрия

14.01.01 – акушерство и гинекология

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т
диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Санкт-Петербург – 2011

Работа выполнена в лаборатории возрастной клинической патологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН и на кафедре акушерства и гинекологии №2 ГОУ ДПО “Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования” Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации
Научные консультанты:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Рыжак Галина Анатольевна
доктор медицинских наук, профессор

Кустаров Виталий Николаевич
Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Дьяконов Марк Михайлович
заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук,

доктор психологических наук, профессор

Рыбников Виктор Юрьевич
доктор медицинских наук, профессор

Цхай Виталий Борисович

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минсоцздравразвития РФ

Защита диссертации состоится «26» декабря 2011 г. в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 601.001.01 при Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН по адресу: 197110, Россия, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (197110, Россия, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3).

Автореферат разослан «_____» _________________ 2011 г.
Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор Козина Л.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Перименопаузальные расстройства являются од-ной из важных проблем медико-биологической, психосоциальной и социо-культурной жизни женщин разного возраста, находящихся в периоде перименопаузы. Учитывая среднюю продолжительность жизни, современные женщины находятся более трети жизни в периоде перименопаузы, поэтому большое внимание уделяется вопросам, определяющим качество жизни женщин этого возраста [Сметник В.П., 2001; Акунц К.Б., 2003]. Прежде всего, это касается диагностики, профилактики и коррекции нарушений, которые проявляются психоэмоциональными и нейровегетативными симптомами климактерического синдрома (КС) [Кулаков В.И., Сметник В.П., 2001], а также пременопаузальные дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК).

Клинико-эпидемиологический анализ распространенности КС и премено-паузальных ДМК свидетельствует о том, что в настоящее время частота их возникновения увеличилась до 50-65% [Балан В.Е., 1995; Крыжановская И.О., 2000; Боборико Е.Г., Радецкая Л.Е., 2003; Макушарова Р.А., Черкезова Э.И., 2008].

Патологические проявления климактерического синдрома нарушают профессиональную деятельность женщин, снижают социальную активность, изменяют межличностные отношения, существенно отражаются на качестве жизни [Любан-Плоцца Б. и др., 1996, 2001; Ковалева А.Д., 2004]. Несмотря на давность изучения патогенеза и клинических проявлений, до настоящего времени в проблеме перименопаузальных расстройств остается много спорных и нерешенных вопросов [Кулаков В.И., Сметник В.П., 2001; Фардзинова Е.Г., 2001; Гафарова Е.А., Мальцева Л.И., 2007]. По-прежнему отсутствует оценка многих факторов в плане возможности их влияния на развитие перименопаузальных расстройств. Прежде всего, это касается типологических и личностных особенностей, включая тип нервной системы, генетическую предрасположенность, влияние психосоматических и других факторов. Таким образом, к проблеме перименопаузальных расстройств до настоящего исследования не был применен биопсихосоциальный подход.

В литературе отсутствуют данные о прогнозировании развития перименопаузальных расстройств, нет четких показаний к использованию при этих нарушениях методов негормональной коррекции и заместительной гормо-нальной терапии (ЗГТ) [Твердикова М.А., Гависова А.А., 2009], не изучены отдаленные результаты после применения разных методов коррекции.

Женский организм в силу своей специфичности высокочувствителен к воз-действию различных эколого-профессиональных факторов, экстремальным воз-действиям, эмоциональным нагрузкам, которые способствуют развитию дли-тельного психоэмоционального напряжения [Цвелев Ю.В. и др., 1994, 1999; Ульянова О.С., 1995; Айламазян Э.К. и др., 1996].

Перименопаузальные расстройства при их возникновении сами выступают как фрустратор, блокирующий активные жизненные потребности женщин. В этой связи очень важна их когнитивная и эмоциональная оценка, прогноз возникновения, оценка личностного смысла, определение степени тяжести и др. [Заносовская Е.С., 2001].

В то же время, коррекцию перименопаузальных расстройств невозможно проводить без учета постоянного влияния на женский организм личностно-сре-довых факторов, играющих важную роль в психогенно-вегетативных и поведенческих нарушениях [Александровский Ю.А., 1992; Любан-Плоцца Б. и др., 1996; Ковалева А.Д., 2004], среди которых стресс является наиболее значимым [Cелье Г., 1982; Рожнов В.Е., Свешников А.В., 1985; Фурдуй Ф.И. и др., 1987].

В связи с увеличением частоты раннего начала, еще в пременопаузальном периоде, проявлений перименопаузальных расстройств, наличия значительного количества противопоказаний к применению заместительной гормональной терапии и осложнений, возникающих на фоне ее использования, возникает необходимость дальнейшего поиска новых эффективных и максимально без-опасных методов профилактики и коррекции перименопаузальных расстройств.

Поэтому прогнозирование, диагностика, профилактика и коррекция пери-менопаузальных расстройств, имеющих, в том числе, психогенно обусловлен-ную симптоматику, является в настоящее время одной из актуальных проблем. Это определило цель и задачи проведенного исследования, результаты которо-го с учетом укрепления физического и психического состояния направлены на повышение качества жизни женщин, вступивших в один из ответственных возрастных периодов жизни.

Цель исследования: изучить возрастные особенности проявлений пери-менопаузальных расстройств у женщин с оценкой роли психологического, со-циального, генетического и других факторов в их возникновении и разработка методов индивидуального прогнозирования, профилактики и коррекции с учетом выявленных возрастных особенностей и психосоматических нарушений.

Задачи исследования:

Определить роль наследственных, перинатальных, онтогенетичес-ких, психогенных и семейно-социальных факторов в развитии перименопау-зальных расстройств у женщин разного возраста.
Выявить биопсихосоциальные связи, психосоматические и соматопсихические соотношения у женщин разного возраста при перименопаузальных расстройствах на основании исследования психологических особенностей личности и ряда медико-генетических характеристик.
Определить индивидуально-психологическую типологию женщин разного возраста и оценить ее значение в патогенезе перименопаузальных рас-стройств.
Исследовать качество жизни женщин с перименопаузальными рас-стройствами и оценить влияние на него возраста начала проявлений первых клинических симптомов и социально-средовых факторов.
Оценить и проанализировать динамику объективных клинических характеристик психического и соматического статуса, психологических оценок и лабораторных показателей у женщин разного возраста с проявлениями пери-менопаузальных расстройств при использовании разных методов коррекции.
Исследовать соматическое состояние женщин старшей возрастной группы в контексте соматопсихических соотношений в отдаленном периоде после терапии перименопаузальных расстройств.
Разработать психосоматическую модель индивидуального прогно-зирования развития климактерического синдрома с помощью математического моделирования для подбора метода профилактического воздействия на женщин разного возраста с перименопаузальными расстройствами.

Научная новизна исследования

Принципиально новым в работе является биопсихосоциальный подход к изучению этиопатогенетических механизмов формирования перименопаузаль-ных расстройств у женщин разного возраста.

На основании психологического и медико-генетических исследований выявлены факторы риска возникновения перименопаузальных расстройств и осуществлена оценка прогноза их влияния.

Определена роль таких психологических факторов, как психоэмоцио-нальное напряжение и эмоциональная лабильность (нейротизм) в возникнове-нии перименопаузальных расстройств у женщин разного возраста.

Впервые исследованы маркеры генетической предрасположенности жен-щин к развитию климактерического синдрома, каковыми являются повышение активности N-ацетилтрансферазы и наличие локусов Cw2 и DR1DR5 антигенов HLA гистосовместимости и быстрый фенотип ацетилирования.

Дана сравнительная оценка эффективности различных методов коррек-ции перименопаузальных расстройств у женщин с учетом возраста, клиничес-кой симптоматики, психосоматических нарушений и тонуса вегетативной нерв-ной системы. Показано, что у женщин возрастной группы 40-45 лет с целью коррекции климактерического синдрома наиболее эффективным является при-менение психотерапии и фитотерапии, у женщин 45-50 летнего возраста более эффективным является использование транскраниальной электростимуляции стволовых структур мозга (ТЭС-терапии), у женщин возрастной группы 50-55 лет эффективным является применение антидепрессантов из группы бензодиазепиновых транквилизаторов и заместительной гормональной терапии.

Исследовано психологическое состояние женщин разных возрастных групп с проявлениями климактерического синдрома при использовании транс-краниальной электростимуляции стволовых структур мозга (ТЭС-терапии), гомеопатической терапии, гормонотерапии и психотерапии. Установлено, что при ТЭС-терапии психологическое состояние женщин 40-45 летнего возраста характеризуется в большей степени снижением показателей по сексуальным и истерическим расстройствам, при использовании гомеопатической терапии у этой возрастной группы женщин в большей степени улучшились показатели по нарушению сна и снижалось беспокойство и напряжение, применение психоте-рапии в этой же возрастной группе женщин приводило в большей степени к улучшению показателей по сексуальным расстройствам и снижало навязчи-вости и трудности в общественных контактах. В отличие от этого психологи-ческое состояние женщин 45-50 летнего возраста при ТЭС-терапии харак-теризуется тем, что в большей степени улучшались показатели по депрес-сивным и соматовегетативным и двигательным расстройствам, при гомеопа-тической терапии больше улучшались показатели этой возрастной группы женщин по психоастеническим расстройствам, а психотерапия и использование антидепрессантов с обратным захватом серотонина улучшали показатели этой возрастной группы по неврастеническим расстройствам. После ТЭС-терапии, при оценке психологического состояния женщин в возрастной группе 50-55 лет, отмечено снижение значений показателей по неврастеническим и ипохондрическим расстройствам, при использовании гомеопатической терапии и заместительной гормональной терапии в этой возрастной группе женщин снижались значения показателей по соматовегетативным и двигательным расстройствам, а психотерапия у женщин группы 50-55 лет способствовала снижению уровня невротичности.

Определена роль психокоррекционной работы как важного метода воз-действия в системе оказания помощи и улучшения качества жизни женщин разного возраста с перименопаузальными расстройствами. Показано, что пси-хокоррекционные мероприятия необходимо осуществлять во всех возрастных группах женщин как до, так и во время применения различных методов лечения перименопаузальных расстройств.

Впервые оценено психологическое и соматическое состояние, а также качество жизни женщин старшей возрастной группы в отдаленном периоде после применения заместительной гормональной терапии. У них отмечено повышение частоты возникновения психосоматической патологии, что выражается в формировании психологической и физической зависимости от гормональных препаратов.

С помощью математического моделирования впервые разработана мето-дика индивидуального прогнозирования развития климактерического синдро-ма, которая позволяет определять вид и объем необходимых профилактических мероприятий для женщин разного возраста.

Практическая значимость исследования

Полученные результаты исследования позволяют преодолеть многие сложности в понимании соотношения психического и соматического в развитии перименопаузальных расстройств, определить комплексный, бригадный подход к ведению пациенток с такими нарушениями специалистами различного профиля.

Увеличение частоты проявлений перименопаузальных расстройств и низ-кая обращаемость женщин к специалистам диктуют необходимость индивиду-ального раннего прогнозирования этих нарушений с целью выявления женщин группы риска по их возникновению. Определен перечень профилактических мероприятий для женщин разного возраста, который включает психологичес-кое консультирование, психологическую коррекцию, психотерапию, а также использование фито- и физиотерапии.

Разработанная методика индивидуального доклинического прогнозирова-ния развития климактерического синдрома с помощью математического моде-лирования может быть использована в работе врачей различных специаль-ностей, в том числе и при проведении дифференциальной диагностики проявле-ний климактерического синдрома с другой соматической патологией.

На основании исследования HLA антигенов и определения фенотипа аце-тилирования возможно формирование групп риска женщин по предрасполо-женности к развитию перименопаузальных расстройств, что способствует своевременному определению перечня профилактических мероприятий и выбору оптимального метода коррекции.

Изучение структуры качества жизни женщин разного возраста с перимено-паузальными расстройствами позволило более точно определить мишени для психокоррекционной работы. Так, у женщин возрастной группы 40-45 лет показано использование психологического консультирования, в возрастной группе 45-50 лет предпочтительно применение психологической коррекции, а женщинам 50-55 лет необходимо широкое назначение психотерапии. При этом психокорекционная помощь может осуществляться как в индивидуальной, так и в групповой форме и должна носить позитивные или директивные установки.

Дифференцированный подход к оценке климактерического синдрома с учетом возраста пациентки, «фонового» состояния, «пускового звена» патоге-неза, клинической симптоматики, характера его возникновения и течения спо-собствует решению ряда практических задач по совершенствованию диагно-стики и прогностической оценки выявленных нарушений.

Полученные результаты могут быть использованы в психокоррекционной работе, направленной на преодоление социальной и психической дезадаптации женщин разного возраста с перименопаузальными расстройствами – важнейших факторов, ухудшающих качество их жизни.

Личное участие автора

Автором разработана рабочая гипотеза влияния различных факторов на проявления перименопаузальных расстройств, создана психосоматическая модель КС. Научно обоснована методология и программа исследования, про-веден выбор адекватных современных методик.

Автор принимал непосредственное участие в проведении клинических и психологических обследований, разработал протокол-опросник, изучал архив-ные материалы, анализировал и интерпретировал результаты социально-психо-логических исследований, лабораторные показатели. Самостоятельно выполнял ультразвуковое исследование органов малого таза, осуществлял лечебные и профилактические мероприятия, а также мониторинг эффективности и безопасности проводимой коррекции. Автором лично формировалась база дан-ных, проводилась статистическая обработка и обобщение результатов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

Многообразие клинических проявлений перименопаузальных расстройств у женщин разного возраста обусловлено сложными взаимоотношениями между психическими и соматическими звеньями организма на фоне повышенной тревожности, увеличения нейротизма, эмоциональных расстройств и вегетодистонии нервной системы.
Период перименопаузы может принимать патологическое течение, обусловленное дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, при возникновении дополнительных неблагоприятных условий (ранний возраст начала перименопаузы, психоэмоциональное напряжение, особенности личности, наличие генетической детерминированности, наличие сопутствующей соматической патологии и др.), что приводит к ухудшению качества жизни женщин.
Методика индивидуального прогнозирования развития климактери-ческого синдрома с использованием математического моделирования позволяет выявлять женщин группы риска по его возникновению и определять перечень профилактических мероприятий.
Развитие и течение перименопаузальных расстройств находятся под влиянием комплекса взаимовлияющих биологических, психологических и социальных факторов, следовательно, коррекционные мероприятия должны включать как психологические, так и психосоциальные воздействия.
Существуют специфические психологические предпосылки прояв-лений перименопаузальных расстройств, которые должны являться мишенями психокоррекционных мероприятий для снижения стресс-уязвимости и улучше-ния целостной биопсихосоциальной адаптации женщин при достижении возра-ста перименопаузы.
Коррекция перименопаузальных расстройств должна начинаться с восстановления нарушенной функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, что может быть достигнуто психотерапевтическим воздействием, при-менением гомеопатических средств и физиотерапевтическим лечением. Прово-димые коррекционные мероприятия сопровождаются позитивными психичес-кими, соматическими и социальными эффектами, специфика и выраженность которых определяется адекватным выбором методов коррекции, а также актив-ностью женщин при применении этих мероприятий.
У женщин возрастной группы 40-45 лет с целью коррекции климактерического синдрома наиболее эффективным является применение психотерапии и фитотерапии, у женщин 45-50 летнего возраста более эффективным является использование транскраниальной электростимуляции стволовых структур мозга (ТЭС-терапии), у женщин возрастной группы 50-55 лет эффективным является применение антидепрессантов из группы бензодиазепиновых транквилизаторов и заместительной гормональной терапии.

Апробация и публикация результатов исследования

Материалы диссертации представлены и обсуждены на различных кон-ференциях, в том числе: научной конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 1999); ХIII Международной междисциплинарной конференции молодых ученых «Человек. Природа. Общество. Актуальные проблемы» (Санкт-Петербург, 2002); научно-практи-ческих конференциях «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2003; 2004); VI Всероссийской медико-биоло-гической конференции «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2003); юбилейной научной конференции Северо-Западного региона, посвященной 60-летию РАМН (Санкт-Петербург, 2004); Всероссийской конференции «Физио-логия и медицина» (Санкт-Петербург, 2005); I конференции программы «Пси-хосоматическая медицина» «Тревожные расстройства в общемедицинской практике» (Санкт-Петербург, 2005); 2-й Российско-Голландской конференции «Общественное здравоохранение и проблемы здоровья женщин» (Санкт-Петербург, 2005); научно-практической конференции «Ананьевские чтения  2005. Развитие специальной (коррекционной) психологии в изменяющейся России» (Санкт-Петербург, 2005); III конференции программы «Психосома-тическая медицина» «Соматоформные расстройства в общемедицинской прак-тике» (Санкт-Петербург, 2006); V и VIII конференциях программы «Психосо-матическая медицина» «Психосоматические и соматопсихические расстройства в общемедицинской практике” (Санкт-Петербург, 2007; 2008); IV Междуна-родной научно-практической конференции «Психология и современное обще-ство: взаимодействие как путь взаиморазвития» (Санкт-Петербург, 2009); юбилейной научно-практической конференции «Медицина труда. Здоровье работающего населения: достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2009); научно-практической конференции «Новые технологии физиотерапии в аку-шерстве и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2010); XIII Международной конференции «Психология XXI века» (Санкт-Петербург, 2010); научно-практической конференции, посвященной 65-летию поликлиники № 1 РАН (Москва, 2011).

Результаты исследования используются в работе Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН, учебной и лечебно-диагностической деятельности кафедр акушерства и гинекологии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии и Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. Результаты работы внедрены в лечебно-диагностическую деятельность гинекологических отделений Санкт-Петербург-ского городского центра планирования семьи и репродукции, в лечебно-ди-агностическую деятельность женских консультаций № 2, № 8 и № 35 г. Санкт-Петербурга, женской консультации № 20 г. Кемерово, «Медицинского оздоро-вительно-профилактического центра» ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет путей сообщения», в ООО Медицинский центр «Академия здоровья», в ООО «Лекарь Плюс» и в ООО Медицинский центр «ТЭЙЯ».

Некоторые фрагменты работы выполнены совместно с сотрудниками ря-да кафедр и лабораторий Санкт-Петербургской медицинской академии после-дипломного образования и Военно-медицинской академии, а также других учреждений. Результаты этих исследований отражены в совместных публика-циях и докладах.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликованы 84 печатные работы (из них 23  в рецензируемых научных журналах, включенных в перечень ВАК РФ, а также 1 монография «Дисфункциональные маточные кровотечения» (2005) и 2 пособия для врачей «Применение транскраниальной электростимуляции в акушерстве и гинекологии» (2003) и «Климактерий и климактерический синдром» (2011). Внедрено 7 рационализаторских предложений, подана заявка на изобретение “Способ прогнозирования возможности развития перименопаузального синдрома” (приоритетная справка № 2005104752 от 21.02.2005).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методов обследования и лечения, 4 глав с результатами собственных иссле-дований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических реко-мендаций, списка литературы, включающего 631 источник, в том числе 456 отечественных и 175 зарубежных авторов, а также 20 приложений. Материалы диссертации изложены на 382 страницах, иллюстрированы 99 таблицами и 7 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Настоящая работа является результатом многолетних (1998-2011 гг.) исследований Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН и кафедры акушерства и гинекологии № 2 Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. Использовался систем-ный подход, определивший выбор методов, позволяющих рассматривать про-блему перименопаузальных расстройств на разных уровнях: психологическом, социальном и соматическом, в том числе эндокринном. У 844 женщин периме-нопаузального возраста изучали клинические, клинико-психологические, соци-ально-психологические и медико-генетические параметры в рамках биопсихо-социального подхода (табл. 1).

Основную группу обследованных составили 416 женщин в возрасте от 41 до 55 лет с проявлениями перименопаузальных расстройств, постоянно прожи-вающих в г. Санкт-Петербурге и Ленинградской области. Контрольную группу составили 138 женщин, проживающих в этом же регионе, с нормальным течением перименопаузы. Женщины были разделены на 3 возрастные группы: 40-45 лет, 45-50 лет и 50-55 лет. Кроме того, обследовали 164 женщин в возрасте от 40 до 47 лет с пременопаузальными ДМК и 126 женщин старшей возрастной группы (58-63 лет), принимавших с целью лечения климактерического синдрома заместительную гормональную терапию.

Для решения поставленных задач использовали следующие методы: анамнестический; клинические (наблюдение, исследование модифицирован-ного менопаузального индекса (ММИ) [Kupperman H. et al., 1959], оценка состояния вегетативной нервной системы (исследование вегетативного тонуса, расчет индекса Кердо, оценка клиностатического и ортостатического рефлексов) [Вейн А.М., 1998]; экспериментально-психологические (много-мерный симптоматический невротический опросник Александровича для диагностики неврозоподобных расстройств и нарушений психической адаптации, методика оценки тревоги и личностной тревожности Спилбергера-Ханина [Ханин Ю.Л., 1976], методика оценки эмоционального состояния и ха-рактеристики личности СМИЛ-тест MMPI, методика исследования личностно-типологических характеристик Айзенка, методика для психологической диаг-ностики типов отношения к болезни [Вассерман Л.И., 1997], шкала исследова-ния депрессий (Бека), шкала оценки социально-стрессовых расстройств [Александровский Ю.А., 1992], опросники качества жизни; инструментальный (ультразвуковая исследование (УЗИ) органов малого таза); лабораторные (определение содержания в крови серотонина, гистамина, адреналина, норадре-налина, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола, прогестерона, кортизола, тироксина, трийодтиронина, тиреотроп-ного гормона, -эндорфина, N-ацетилтрансферазы, определение содержания в моче адреналина, норадреналина, мелатонина-сульфата); исследование антигенов гистосовмесимости (HLA); статистические (статистический анализ, статистическое моделирование) [Юнкеров В.И., Григорьев С.Г., 2002].

На каждую женщину составляли специальный индивидуальный про-токол/анкету, в который вносили анамнестические сведения (включая особен-ности развития женского организма, начиная с антенатального периода), соци-альный статус, клинические данные, результаты проведенных исследований, объем и результаты проводимой терапии.

Метод клинического наблюдения включал изучение данных анамнеза, социального статуса, соматического, неврологического и психического состояния женщин, клинической картины перименопаузальных расстройств и ее изменений на фоне применения различных методов коррекции.

Лабораторное исследование гормонов и катехоламинов проводили мето-дом ИФА с использованием тест-систем «Amerlite» и IBL, а также реагентов фирмы «Amersham» (Англия), и/или радиоиммунологическим методом с помо-щью наборов РИА ПрСП «Белорис». Иммуногенетическое исследование анти-генов гистосовместимости (HLA) осуществляли по методике P.I. Terasaki (1964).
Таблица 1

следующая страница>