1.2. Иммунитет при гельминтозах

1.2.1. Особенности иммунитета при гельминтозах

Под иммунитетом на современном этапе понимают свойство организмов обеспечить охрану своей генетической индивидуальности. На внедрение антигенов, несущих генетически чужеродную информацию, организм реагирует иммунным ответом.

В роли антигенов в случае формирования противогельминтного иммунитета выступают как сами паразиты (личинки или взрослые особи), так и продукты их жизнедеятельности.

Роль антигенов при индукции иммунного ответа при гельминтозах могут играть соматические или функциональные антигены гельминтов, на которые вырабатываются антитела различных классов, в основном иммуноглобулины Ig E и в меньшей степени –IgA, IgG [28].

На небольшие дозы антигенов гельминтов вырабатываются IgE и IgG4, которые не имеют комплементсвязывающей способности. Под действием IgE активируются тучные клетки и эозинофилы, играющие ведущую роль в борьбе с гельминтами. Далее при поступлении антигена происходит его взаимодействие с IgE, фиксированным на тучных клетках, что приводит к дегрануляции последних и высвобождению медиаторов воспаления [6].

Экспериментальные и клинические данные позволили сделать вывод, что гиперпродукция IgG4 при гельминтозах снижает сенсибилизирующее действие IgE, обусловливает персистирование инвазии и склонность организма хозяина к реинвазии [4, 27].

IgG и IgM или непосредственно, или в виде иммунных комплексов фиксируются на поверхности гельминта, его яиц и активируют систему комплемента, которая принимает участие в лизисе, а также привлекает в очаг воспаления основные клетки-эффекторы поздней фазы аллергического процесса при гельминтозах (эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, тромбоциты). Клетки, которые мигрировали, формируют вокруг гельминта инфильтрат, основную массу которого составляют эозинофилы. Показательным тестом аллергических реакций при гельминтозах является эозинофилия периферической крови. Считается, что эозинофилы выполняют роль специальных цитотоксических клеток в антитело- и комплемент зависимых реакциях внеклеточного лизиса гельминтов, поскольку система фагоцитоза неэффективна в элиминации паразитов, которые имеют большие размеры [28]. При первичной инвазии эозинофилия выявляется на 7-10-й день, при повторных инвазиях – намного раньше. Количество эозинофилов может достигать десятков тысяч в 1 мкл (норма 150-300). В более поздние периоды течения гельминтозов, когда аллергические проявления болезни уменьшаются, содержание эозинофилов в периферической крови находится в пределах нормы или несколько повышено. В исследованиях самозаражения яйцами остриц, проведенных А.С. Козловым [16], эозинофилия достигала максимума на 16-й день инвазии (23%), затем снижалась и на уровне 5-7% удерживалась до конца инвазии, отмечалось уменьшение эозинофилии при последующих самозаражениях.

Формирование иммунного ответа при гельминтозах наряду с общими закономерностями имеет специфику, обусловленную особенностями иммунологии и биологии гельминтов. К числу этих особенностей следует отнести следующие:

- крупные размеры гельминтов;

- внеклеточная, а не внутриклеточная, как у бактерий, локализация;

- чрезвычайная сложность структуры и разнообразие жизненных функций;

- при размножении гельминтов выделяется несколько стадий:

• 
  откладка яиц с последующим их развитием во внешней среде до инвазионных стадий (кривоголовка, аскарида, власоглав),
  
• 
  откладка яиц в теле хозяина, развитие их до инвазионных стадий и взрослых особей в организме хозяина (стронгилоид),
  
• 
  отрождение личинок без их выхода во внешнюю среду и развитие их во внутренних органах хозяина (трихинеллез),
  
• 
  образование гельминта в теле хозяина и одновременно яиц с последующим выведением их во внешнюю среду и развитие личиночных стадий в организме промежуточных хозяев (бычий цепень, свиной цепень);
  

- значительные различия морфологической структуры гельминтов на разных стадиях развития, характера их обмена, антигенных и иммунных свойств [1].

В силу указанных особенностей иммунный ответ при гельминтозах характеризуется:

- относительно слабой напряженностью при однократном заражении;

- зависимостью от поступающего в организм инвазионного материала;

- относительно коротким сроком действия;

- сменой напряженности и характера на разных стадиях развития инвазии.

Особенностью иммунного ответа при гельминтозах является также его слабая специфичность, обусловленная разнородностью антигенов гельминтов с антигенами хозяина. В частности, у многих видов гельминтов – аскарид, трихинелл, лавроцист, эхинококков и др.- обнаружены группоподобные антигены системы АВО. Это, с одной стороны, затрудняет специфическую диагностику гельминтозов, а с другой – обусловливает возможность иммунной защиты, когда присутствие в организме хозяина одного вида паразитов приводит к ограничению восприимчивости к другим видам. Экспериментально установлена, например, невосприимчивость мышей, инвазированных трихинеллами, к аскаридам, и наоборот [3].

Врожденный иммунитет выработался в процессе эволюции каждого вида. Он генетически зависим и наследуется как признак. В рамках врожденного иммунитета выделено 4типа взаимоотношений в системе «хозяин-паразит»:

• 
  Максимально взаимно адаптированные системы, где иммунный ответ минимален и отмечается наиболее успешное развитие гельминтов, примером может служить карликовый цепень.
  
• 
  Системы со слабой напряженностью иммунитета у хозяина, что обусловливает ограничение возможности развития и жизнедеятельности гельминтов, проявляющееся в уменьшении их приживаемости, ограничении роста, снижении плодовитости. Паразиты способны в данном случае продуцировать яйца (личинки). На этой основе хозяева могут иметь определенное значение в распространении инвазии в качестве ее источника. Примером могут служить аскариды и кривоголовки [6].
  
• 
  Системы, где иммунитет у хозяина выражен сильнее, в связи с чем гельминты в его организме могут развиваться лишь до определенной стадии, но половой зрелости не достигают. Хозяева в этом случае никакого значения в эпидемиологии не имеют, но гельминты могут играть определенную роль в развитии заболевания, иногда – весьма значимую. Примером может служить феномен миграции личинок свиной аскариды у человека.
  
• 
  Врожденный иммунитет выражен настолько сильно, что проникшие в организм хозяина личинки гельминтов не могут преодолеть естественных барьеров, возникших в коже, стенке кишечника, легких, печени и других органах, где они задерживаются и в дальнейшем погибают. Такое происходит при проникновении в кожу человека шистосом водоплавающих птиц, что ведет к развитию шистозоматозных дерматитов – церкариозов [9,25].
  

В ряде случаев, определенный вид гельминтов у хозяина одного и того же вида может развиваться по–разному – у хозяев ослабленных, с пониженной сопротивляемостью гельминты развиваются лучше, чем у здоровых. Во взрослом организме гельминты в ряде случаев находят для себя менее благоприятные условия, чем в молодом. Дети, как правило, более восприимчивы к гельминтам, чем взрослые. Это свидетельствует об усилении врожденного иммунитета с возрастом. Во врожденной устойчивости к гельминтам имеют большое значение гормональные факторы. В эксперименте инъекции мышам тестостерона снижают приживаемость шистосом обоих полов у мышей, а кастрация хозяев влияет на приживаемость только самцов шистосом.

Следует отметить ряд факторов, обусловливающих ту или иную степень врожденной устойчивости хозяина:

• 
  Клеточная или тканевая реактивность. В экспериментах с применением иммунодепрессантов выявлено резкое повышение числа развившихся личинок в тканях животных, чем в контрольной группе.
  
• 
  Отмечено различие в реакции фагоцитов на внедрение гельминтов у облигатных и факультативных хозяев. У облигатных хозяев, как правило, фагоцитарная реакция отсутствует или задерживается секретами паразита. У факультативных фагоцитарная реакция развивается достаточно интенсивно.
  
• 
  Наличие барьеров на пути внедрения гельминтов в организм несвойственного хозяина, например, кожи. Первые 10 минут проникновения церкария шистосом в кожу хозяина является критическим периодом, затем часть паразитов гибнет. Подобные барьеры выявлены не только в коже, но и в стенке кишечника, легких и прочих и неспецифических хозяев.
  
• 
  Гуморальные факторы врожденного иммунитета. Например, нормальные сыворотки крови животных действуют губительно на церкариев трематод, растворяя их церкариецидными веществами [9,11].
  

Приобретенный иммунитет вырабатывается в результате предыдущих заражений и может сохраняться в виде иммунной памяти, частично или полностью предотвращая повторные заражения. Иммунитет при гельминтозах, конечно, имеет ту же природу и подчиняется тем же закономерностям, что и иммунитет к бактериям, но он имеет и ряд специфических черт, обусловленных свойствами гельминтов.

Он имеет два направления:

1. иммунитет к продуктам жизнедеятельности паразитов – токсинам.

Он может быть разделен на две категории – иммунитет против токсинов гельминта – токсинов первого порядка - и иммунитет против токсинов, вырабатывающихся в организме в ответ на паразитирование личинок гельминтов – токсинов второго порядка. Второй вид особенно характерен для трихинелл, шистосом, филярий и др.

2. иммунитет к тканевым антигенам.

Активный антигельминтный приобретенный иммунитет может развиться в организме в результате инвазии или в результате иммунизации. Приобретенный иммунитет может сохраняться в организме и после освобождения от гельминта, благодаря иммунной памяти. Наличие противогельминтного иммунитет проявляется в замедлении развития и размножения гельминтов, уменьшении их числа и размеров, сокращении сроков паразитирования, снижении плодовитости, замедлении миграции личинок, облегчении течения заболевания, вызванного паразитом.

При приобретенном иммунитете продолжают действовать параллельно и играют иногда даже большую роль неспецифические обще физиологические реакции, такие как инкапсулирование паразитов, фагоцитоз, лизис и т.д.

Итак, на характер иммунного ответа, индуцированного гельминтами, оказывают влияние их такие особенности паразитов, как крупные размеры, сложность антигенного состава, цикличность развития и др. Для иммунитета при гельминтозах характерны слабая напряженность и низкая специфичность; активизация иммунного ответа происходит преимущественно в личиночную стадию развития паразита. Развитие специфического иммунного ответа обусловлено образованием циркулирующих иммуноглобулинов М,Е и, в меньшей степени А. Гельминты оказывают выраженное адъювантное действие на продукцию Е, уровень которого при гельминтозах, как правило, бывает повышенным [6].

<предыдущая страница | следующая страница>