1. Обследование и антиретровирусная терапия у взрослых и подростков

Таблица 16.4. Фосампренавир

Назначаемый одновременно препарат	Влияние на сывороточную концентрацию		Рекомендации
Назначаемый одновременно препарат	Назначаемый одновременно препарат	Фосампренавир	Рекомендации
Антиаритмические средства
Лидокаин (системно)			Одновременное применение не рекомендуется
Антидепрессанты
Дезипрамин, нортриптилин			Наблюдение за терапевтическими и побочными эффектами
Пароксетин			Постепенный подбор дозы до достижения необходимого эффекта
Антикоагулянты
Варфарин			Наблюдение за МНО
Антимикробные средства
Галофантрин			Одновременное применение не рекомендуется
Итраконазол, кетоконазол			Дозы азолов > 200 мг/сут не рекомендуются
Кларитромицин, эритромицин			Применяют с осторожностью
Рифабутин	метаболит		Дозу рифабутина снижают на 75%. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы
Антиретровирусные средства
Индинавир, нелфинавир, саквинавир			Рекомендаций по дозам нет
Лопинавир			Одновременное применение не рекомендуется
Этравирин			Может потребоваться снижение дозы фосампренавира
Глюкокортикоиды
Флутиказон			Не рекомендуется (только в силу клинической необходимости)
Иммунодепрессанты
Циклоспорин, такролимус, сиролимус			Наблюдение за концентрацией иммунодепрессанта
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин			Наблюдение. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сут
Ловастатин, симвастатин			Одновременное применение не рекомендуется
Ингибиторы цГМФ-фосфодиэстеразы типа 5
Силденафил, варденафил			Одновременное применение не рекомендуется
Наркотические анальгетики
Метадон			Наблюдение за признаками абстинентного синдрома
Пероральные контрацептивы
Норэтистерон		ритонавир	Рекомендуются альтернативные негормональный методы контрацепции
Этинилэстрадиол		 ритонавир	Рекомендуются альтернативные негормональный методы контрацепции
Противосудорожные средства
Карбамазепин, фенобарбитал			Применяют с осторожностью
Фенитоин			Наблюдение за концентрацией фенитоина
Транквилизаторы и снотворные средства
Мидазолам (парентерально)			Тщательное наблюдение. При многократном введении снижают дозу мидазолама

Источник: КХП Телзир, ViiV Healthcare UK Ltd, август 2010 (https://www.medicines.org.uk/emc, последнее посещение 24.01.2011).

Таблица 16.5. Лопинавир

Назначаемый одновременно препарат	Влияние на сывороточную концентрацию		Рекомендации
Назначаемый одновременно препарат	Назначаемый одновременно препарат	Лопинавир	Рекомендации
Антиаритмические средства
Бепридил, дигоксин, лидокаин (системно), хинидин			Применяют с осторожностью. Наблюдение за концентрацией антиаритмического средства
Антидепрессанты
Тразодон			Применяют с осторожностью. Целесообразно снизить дозу тразодона
Антикоагулянты
Варфарин			Наблюдение за МНО
Антимикробные средства
Вориконазол			Избегают одновременного применения (только в силу клинической необходимости)
Кетоконазол, итраконазол			Дозы азолов > 200 мг/сут не рекомендуются
Кларитромицин			При нарушении функции почек целесообразно снизить дозу кларитромицина
Рифабутин	и метаболит		Дозу рифабутина снижают на 75%. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы
Рифампицин			Не рекомендуется (только в силу клинической необходимости). При необходимости целесообразно назначить лопинавир/ритонавир в дозе 400/400 мг 2 раза в сутки под тщательным наблюдением
Антиретровирусные средства
Абакавир, зидовудин			Клиническое значение неизвестно
Индинавир			Оптимальные дозы не установлены
Невирапин			Увеличение дозы Калетры до 500/125 мг 2 раза в сутки. Одновременно с невирапином Калетру нельзя назначать 1 раз в сутки
Нелфинавир			Оптимальные дозы не установлены
Тенофовир			Наблюдение за побочными эффектами тенофовира
Типранавир			Одновременное применение не рекомендуется
Фосампренавир			Одновременное применение не рекомендуется
Эфавиренз			Увеличение дозы Калетры до 500/125 мг 2 раза в сутки. Одновременно с эфавирензом Калетру нельзя назначать 1 раз в сутки
Блокаторы кальциевых каналов
Фелодипин, никардипин, нифедипин			Наблюдение за терапевтическими и побочными эффектами
Глюкокортикоиды
Дексаметазон			Наблюдение за противовирусной активностью
Флутиказон			Не рекомендуется (только в силу клинической необходимости)
Иммунодепрессанты
Циклоспорин, такролимус, сиролимус			Наблюдение за концентрацией иммунодепрессанта
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин			Одновременное применение не рекомендуется
Розувастатин			Применяют с осторожностью. Целесообразно снизить дозу розувастатина
Ингибиторы цГМФ-фосфодиэстеразы типа 5
Силденафил, тадалафил			Применяют с осторожностью и снижают дозу ингибитора цГМФ-фосфодиэстеразы типа 5
Наркотические анальгетики
Метадон			Наблюдение за концентрацией метадона
Фентанил			Наблюдение за побочными эффектами фентанила
Пероральные контрацептивы
Этинилэстрадиол			Используют дополнительные методы контрацепции
Противоопухолевые средства
Дазатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин			Наблюдение за переносимостью противоопухолевого средства
Противосудорожные средства
Карбамазепин, фенобарбитал			Применяют с осторожностью. Наблюдение за концентрацией противосудорожного средства. Целесообразно увеличить дозу Калетры. Одновременно с этими противосудорожными средствами Калетру нельзя назначать 1 раз в сутки
Фенитоин			Применяют с осторожностью. Наблюдение за концентрацией фенитоина. Целесообразно увеличить дозу Калетры. Одновременно с фенитоином Калетру нельзя назначать 1 раз в сутки
Средства для отказа от курения
Бупропион	и метаболит		Не рекомендуется (только в силу клинической необходимости). При назначении не превышают рекомендуемую дозу и тщательно наблюдают за эффективностью бупропиона
Транквилизаторы и снотворные средства
Мидазолам (парентерально)			Тщательное наблюдение. При многократном введении снижают дозу мидазолама

Источник: КХП Калетра, Abbott Laboratories Ltd, август 2010 (https://www.medicines.org.uk/emc, последнее посещение 24.01.2011).

Таблица 16.6. Саквинавир

Назначаемый одновременно препарат	Влияние на сывороточную концентрацию		Рекомендации
Назначаемый одновременно препарат	Назначаемый одновременно препарат	Саквинавир	Рекомендации
Антиаритмические средства
Дигоксин			Применяют с осторожностью. Наблюдение. Целесообразно снизить дозу дигоксина.
Антикоагулянты
Варфарин			Наблюдение за МНО
Антимикробные средства
Кетоконазол			Дозы кетоконазола > 200 мг/сут не рекомендуются
Рифабутин			Дозу рифабутина снижают до 150 мг 2 раза в неделю
Антиретровирусные средства
Индинавир			Повышение концентрации индинавира может привести к нефролитиазу
Нелфинавир			Одновременное применение не рекомендуется
Типранавир			Одновременное применение не рекомендуется
Блокаторы кальциевых каналов
Фелодипин, никардипин, нифедипин, дилтиазем, нимодипин, верапамил, амлодипин, нисолдипин, исрадипин			Применяют с осторожностью. Наблюдение
Глюкокортикоиды
Флутиказон			Не рекомендуется (только в силу клинической необходимости)
Желудочно-кишечные средства
Омепразол (и другие ингибиторы H⁺,K⁺-АТФазы)			Одновременное применение не рекомендуется
Иммунодепрессанты
Циклоспорин, такролимус, сиролимус			Наблюдение за концентрацией иммунодепрессанта
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин			Начинают с низкой дозы аторвастатина и наблюдают
Правастатин, флувастатин			Если нет других возможностей, назначают под наблюдением
Пероральные контрацептивы
Этинилэстрадиол			Используют альтернативные или дополнительные методы контрацепции
Транквилизаторы и снотворные средства
Алпразолам, клоразепат, диазепам, флуразепам			Наблюдение за седативным эффектом. Может потребоваться снижение дозы бензодиазепина
Мидазолам (парентерально)			Тщательное наблюдение. При многократном введении снижают дозу мидазолама

Источник: КХП Инвираза, Roche Products Ltd, январь 2011 (https://www.medicines.org.uk/emc, последнее посещение 24.01.2011).

В табл. 17.1–17.3 приведены лекарственные взаимодействия ННИОТ (требующие коррекции доз или мониторинга концентраций, согласно разделу 4.5 Европейских КХП).

Таблица 17.1. Эфавиренз

Назначаемый одновременно препарат	Влияние на сывороточную концентрацию		Рекомендации
Назначаемый одновременно препарат	Назначаемый одновременно препарат	Эфавиренз	Рекомендации
Антидепрессанты
Сертралин			Коррекция дозы сертралина в соответствии с клиническим ответом
Антикоагулянты
Варфарин			Может потребоваться коррекция дозы варфарина
Антимикробные средства
Вориконазол			Увеличение дозы вориконазола до 400 мг 2 раза в сутки и снижение дозы эфавиренза на 50%
Итраконазол	и метаболит)		Целесообразно назначить другое противогрибковое средство
Кларитромицин	 метаболит)		Клиническое значение изменений концентрации кларитромицина не установлено. Целесообразно назначить другой антибиотик
Позаконазол			Избегают одновременного применения (только в силу клинической необходимости)
Рифабутин			Увеличение суточной дозы рифабутина на 50%; удвоение дозы, если рифабутин принимают 2–3 раза в неделю
Рифампицин			Целесообразно увеличить дозу эфавиренза до 800 мг
Антиретровирусные средства
Атазанавир/ритонавир			Одновременное применение не рекомендуется. Если нет других возможностей, назначают и увеличивают дозы атазанавира и ритонавира
Дарунавир/ритонавир			Применяют с осторожностью
Индинавир (без усиления)			Клиническое значение пониженной концентрации индинавира не установлено
Лопинавир/ритонавир			Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 500/125 или 533/133 мг 2 раза в сутки
Маравирок			Увеличение дозы маравирока до 600 мг 2 раза в сутки
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил, фелодипин, нифедипин, никардипин			Коррекция дозы блокатора кальциевых каналов проводится в соответствии с клиническим ответом
Дилтиазем	и метаболит)		Коррекция дозы дилтиазема в соответствии с клиническим ответом
Иммунодепрессанты
Циклоспорин, такролимус, сиролимус			Наблюдение за концентрацией иммунодепрессанта до достижения стационарного состояния
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин, правастатин, симвастатин			Может потребоваться коррекция дозы статина
Наркотические анальгетики
Бупренорфин			Признаки абстинентного синдрома не отмечались
Метадон			Наблюдение за признаками абстинентного синдрома и увеличение дозы метадона до достижения необходимого эффекта
Пероральные контрацептивы
Медроксипрогестерон	(недостаточно данных)		Используют дополнительный барьерный метод контрацепции
Норгестимат	метаболиты		Используют дополнительный барьерный метод контрацепции
Этинилэстрадиол			Используют дополнительный барьерный метод контрацепции
Этоногестрел (имплантат)			Используют дополнительный барьерный метод контрацепции
Противосудорожные средства
Карбамазепин			Целесообразно назначение другого противосудорожного средства, в противном случае – наблюдение за концентрацией карбамазепина
Фенитоин, фенобарбитал			Наблюдение за концентрацией противосудорожного средства

Источник: КХП Сустива, Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd, ноябрь 2010 (https://www.medicines.org.uk/emc, последнее посещение 24.01.2011).

Таблица 17.2. Этравирин

Назначаемый одновременно препарат	Влияние на сывороточную концентрацию		Рекомендации
Назначаемый одновременно препарат	Назначаемый одновременно препарат	Этравирин	Рекомендации
Антиаритмические средства
Амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон, хинидин			Применяют с осторожностью. Наблюдение за концентрацией антиаритмического средства
Дигоксин			Наблюдение за концентрацией дигоксина
Антикоагулянты
Варфарин			Наблюдение за МНО
Антимикробные средства
Кларитромицин	метаболит)		Для лечения инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium-intracellulare, целесообразно использовать другой антибиотик
Рифабутин (+ ИП)			Применяют с осторожностью
Рифампицин, рифапентин			Одновременное применение не рекомендуется
Антиретровирусные средства
Индинавир (без усиления)			Одновременное применение не рекомендуется
Нелфинавир			Одновременное применение не рекомендуется
Типранавир			Одновременное применение не рекомендуется
Фосампренавир			Может потребоваться снижение дозы фосампренавира
Эфавиренз, невирапин			Одновременное применение не рекомендуется
Глюкокортикоиды
Дексаметазон (системно)			Применяют с осторожностью. Целесообразно использовать другой глюкокортикоид, особенно при длительном лечении
Иммунодепрессанты
Циклоспорин, такролимус, сиролимус			Применяют с осторожностью
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин	 метаболит)		Коррекция дозы аторвастатина в соответствии с клиническим ответом
Ловастатин, симвастатин			Может потребоваться коррекция дозы статина
Розувастатин			Может потребоваться коррекция дозы розувастатина
Флувастатин			Может потребоваться коррекция дозы флувастатина
Ингибиторы цГМФ-фосфодиэстеразы типа 5
Силденафил, тадалафил, варденафил			Может потребоваться коррекция дозы ингибитора цГМФ-фосфодиэстеразы типа 5
Противосудорожные средства
Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал			Одновременное применение не рекомендуется
Транквилизаторы и снотворные средства
Диазепам			Целесообразно использовать другой транквилизатор
Фитопрепараты
Зверобой			Одновременное применение не рекомендуется

Источник: КХП Интеленс, Janssen-Cilag Ltd, апрель 2010 (https://www.medicines.org.uk/emc, последнее посещение 24.01.2011).

Таблица 17.3. Невирапин

Назначаемый одновременно препарат	Влияние на сывороточную концентрацию		Рекомендации
Назначаемый одновременно препарат	Назначаемый одновременно препарат	Невирапин	Рекомендации
Антикоагулянты
Варфарин			Наблюдение за МНО
Антимикробные средства
Итраконазол			Целесообразно увеличить дозу итраконазола
Кетоконазол			Одновременное применение не рекомендуется
Кларитромицин	 метаболит)		Целесообразно использование других антибиотиков. Наблюдение за функцией печени
Рифабутин	(и метаболит)		Применяют с осторожностью из-за индивидуальных различий
Рифампицин			Одновременное применение не рекомендуется
Флуконазол			Применяют с осторожностью. Наблюдение за побочными эффектами невирапина
Антиретровирусные средства
Атазанавир			Одновременное применение не рекомендуется
Лопинавир			Дозу лопинавира увеличивают до 500/125 или 533/133 мг 2 раза в сутки
Фосампренавир (без усиления)			Одновременное применение не рекомендуется
Эфавиренз			Одновременное применение не рекомендуется
Наркотические анальгетики
Метадон			Наблюдают за признаками абстинентного синдрома и увеличивают дозу метадона до достижения необходимого эффекта
Пероральные контрацептивы
Норэтистерон (норэтиндрон)			Используют дополнительный барьерный метод контрацепции
Этинилэстрадиол			Используют дополнительный барьерный метод контрацепции

Источник: КХП Вирамун, Boehringer Ingelheim Ltd, август 2010 (https://www.medicines.org.uk/emc, последнее посещение 24.01.2011).

В табл. 18.1–18.2 приведены лекарственные взаимодействия маравирока и ралтегравира (требующие коррекции доз или мониторинга концентраций, согласно разделу 4.5 Европейских КХП).

Таблица 18.1. Маравирок

Назначаемый одновременно препарат	Влияние на сывороточную концентрацию		Рекомендации
Назначаемый одновременно препарат	Назначаемый одновременно препарат	Маравирок	Рекомендации
Антимикробные средства
Кетоконазол, итраконазол			Снижение дозы маравирока до 150 мг 2 раза в сутки
Кларитромицин, телитромицин			Снижение дозы маравирока до 150 мг 2 раза в сутки
Рифабутин (+ ИП)			Снижение дозы маравирока до 150 мг 2 раза в сутки (не требуется в случае применения типранавира/ритонавира и фосампренавира/ритонавира)
Рифампицин			Увеличение дозы маравирока до 600 мг 2 раза в сутки (в отсутствие мощных ингибиторов CYP3A4)
Антиретровирусные средства
Атазанавир, лопинавир, саквинавир, дарунавир, нелфинавир, индинавир			Снижение дозы маравирока до 150 мг 2 раза в сутки
Эфавиренз			Увеличение дозы маравирока до 600 мг 2 раза в сутки
Фитопрепараты
Зверобой			Одновременное применение не рекомендуется

Источник: КХП Целзентри, ViiV Healthcare UK Ltd, июнь 2010 (https://www.medicines.org.uk/emc, последнее посещение 24.01.2011).

Таблица 18.2. Ралтегравир

Назначаемый одновременно препарат	Влияние на сывороточную концентрацию		Рекомендации
Назначаемый одновременно препарат	Назначаемый одновременно препарат	Ралтегравир	Рекомендации
Антимикробные средства
Рифампицин			Избегают одновременного применения. При назначении удваивают дозу ралтегравира
Желудочно-кишечные средства
Омепразол			Избегают применения ралтегравира одновременно со средствами, снижающими кислотность желудочного содержимого (только в силу клинической необходимости)

Источник: КХП Исентресс, Merck Sharp & Dohme Ltd, сентябрь 2010 (https://www.medicines.org.uk/emc, последнее посещение 24.01.2011).

<предыдущая страница | следующая страница>