Клинико иммунологическИе аспекты развития рака легкого у больных с хронической обструктивной болезнью легких

КЛИНИКО - ИммунологическИе аспекты развития рака легкого у больных с хронической обструктивной болезнью легких
Ганцева Х.Х., Афлятунова С.Ф., Габитова Д.М.

ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, Россия
Актуальная проблема онкологических заболеваний по прежнему остается приоритетной для современного общества. По неутешительным прогнозам ВОЗ заболеваемость и смертность онкологическими заболеваниями во всем мире возрастет в 2 раза за период с 1999 года по 2020 год: с 10 до 20 млн. новых случаев и с 6 до 12 млн. регистрируемых смертей. Но, учитывая, что в развитых странах наблюдается определенная тенденция к замедлению роста заболеваемости и снижению смертности от злокачественных опухолей, как за счет профилактики, в первую очередь борьбы с курением, так и за счет улучшения ранней диагностики и лечения, то вероятно, что основной рост онкологических заболеваний дадут развивающиеся страны, к которым сегодня следует отнести и Россию, и в частности Республику Башкортостан. Рак легких занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости и является главной причиной смерти от злокачественных новообразований в мире и в России. Во всем мире ежегодно от рака легкого умирает около 1 млн. 200 тысяч больных раком легкого, в России умирает более 60 тысяч человек, 50 тысяч мужчин и 10 тысяч женщин, в Республике Башкортостан – около 1200 человек, из них более тысячи мужчин. Рак легкого – одна из наиболее частых локализаций злокачественных новообразований (ЗН) у мужчин и женщин в возрасте старше 40 лет. Факторы риска, повышающие вероятность развития рака, при различных опухолях разные. По данным Международного агентства по изучению рака (МАИР), главной причиной возникновения рака легкого является курение. Табакокурение относится к группе факторов, канцерогенность которых для человека доказана. Оставшиеся 20% случаев рака связывают с такими факторами воздействия, как радон помещений, контакт с асбестовой пылью, тяжелыми металлами, хлорметиловым эфиром. Для каждого курящего человека риск заболевания и смерти, связанных с курением, зависит от интенсивности курения, грубо отражающейся в количестве ежедневно выкуриваемых сигарет. Это дозозависимое взаимоотношение снижения легочной функции от курения сигарет является причиной увеличения заболеваемости хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с возрастом.

В настоящее время проводятся активные научные исследования по амплификации онкогенов, наступающей под воздействием табачного дыма и его отдельных ингредиентов. В большинстве случаев злокачественные опухоли развиваются на фоне предшествующих изменений в бронхах и легочной паренхиме. Чаще всего появлению рака легкого предшествуют хронический обструктивный бронхит, бронхоэктазы, пневмосклероз и пневмокониозы.

Цель нашего исследования: - изучение состояния иммунологической реактивности длительнокурящих больных с исходом в ХОБЛ и рак легкого.

Материалы и методы исследования

Клинико-иммунологическое обследование выполнено у 30 больных раком легкого, находившихся на стационарном лечении в Республиканском онкологическом диспансере города Уфы в период с февраля по май 2009 года. В данное исследование были включены пациенты мужского пола в возрасте 40-60 лет с диагнозом: Рак легкого (центральный или периферический). Сопутствующее заболевание: Хроническая обструктивная болезнь легких. Средний стаж курения пациентов составил 30 лет.

Контрольная группа для лабораторных исследований включала 24 практически здоровых мужчин - добровольцев в возрасте 40-60 лет.

Центральный рак имел место у 60,7%, а периферический – у 39,3% больных.

Правое легкое было поражено опухолью у 70,6% больных центральным и 73% больных периферическим раком, левое – у 29,4% и 27% соответственно.

Комплексное клиническое обследование больных включало кроме общеклинических методов исследования изучение параметров клеточного и гуморального иммунитета, рентгенографию (при необходимости компьютерную томографию) органов грудной клетки, фибробронхоскопию, функциональное исследование внешнего дыхания.

В данной работе определяли содержание основных популяций и субпопуляций лимфоцитов (CD3+CD16-, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+/ CD8+, CD19+, CD3-CD16+, CD3+CD16+, CD3-CD8+, CD4+CD25+, CD25+ CD4+95+, CD95+, CD4+HLADR+, HLADR+, CD45RO+CD4+,CD45RA+CD4+, CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, CD19+CD23+) методом проточной цитофлюориметрии с использованием моноклональных антител, оценивали функциональную активность лимфоцитов путем постановки реакции бласттрансформации лимфоцитов с использованием проточного цитофлюориметра, оценивали апоптоз по структурным изменениям ядерной ДНК путём окрашивания клеток йодистым пропидием, фагоцитарную активность нейтрофилов по способности клеток поглощать частицы латекса, определяли общую окислительно-восстановительную активности нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), количество сывороточных иммуноглобулинов, наличие в сыворотке крови низко-, средне- и высокомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), уровень Интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови.

Результаты исследования

У обследованных больных раком легкого, в сравнении со здоровыми лицами изменялся популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов, фагоцитарное число, общая окислительно-восстановительная активность нейтрофилов, содержание иммуноглобулинов М, А и Е, Циркулирующих иммунных комплексов, ИЛ - 6. Изменения приведены в таблице 2.
Таблица 2 - Иммунологические показатели у больных раком легкого и контрольной группы

Показатель	Больные раком легкого	Контрольная группа
CD3+ CD16-	1,785±0,15	1,3±0,01
CD3+CD8+	0.756±0.007	0,53±0,01
CD3-CD16+	0.43±0.05	0,18±0,01
CD4+CD25+	0.27±0.026	0,12±0,006
CD4+CD95+	0,15±0,02	0,09±0,003
CD95+	0.248±0.03	0,03±0,018
CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+	0.667±0.08	1,3±0,02
Ответ на фитогемагглютинин (ФГА)	2,37±0,2	3,2±0,2
фагоцитарное число	6,07±0,32	7±0,023
Индекс активации нейтрофилов (ИАН) -спонтанный	0,192±0,02	0,09±0,02
НСТ-индуцированный	36,367±2,58	29,4±1,1
ИАН-индуцированный	0,657±0,055	0,8±0,01
Ig М	0,9±0,06	1,11±0,06
Ig A	3,735±0,2	1,5±0,07
Ig E	404±110,3	75±8,9
Высокомолекулярные ЦИК	6,3±0,86	45,4±1,7
Среднемолекулярные ЦИК	13,6±1,8	77,65±6,39
Низкомолекулярные ЦИК	81,5±14,75	152,7±8,43
ИЛ-6	14,435±2,1	2±0,02

Различия с контролем статистически значимы (р<0.05).

При ХОБЛ наблюдается несколько другие изменения (таблица 3).
Таблица 3 - Иммунологические показатели у больных ХОБЛ и контрольной группы

Показатель	Больные ХОБЛ	Контрольная группа
CD3-CD16+	0.476±0.086	0,18±0,01
CD4+CD25+	0.31±0.06	0,12±0,006
CD95+	0.227±0.076	0,03±0,018
CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+	0.96±0.088	1,3±0,02
Ответ на ФГА	2,148±0,29	3,2±0,2
фагоцитарный индекс	50,5±4,77	40±2,1
ИАН -спонтанный	0,156±0,025	0,09±0,02
ИАН -индуцированный	0,576±0,064	0,8±0,01
Ig A	4,86±0,77	1,5±0,07
Ig E	263,58±95,2	75±8,9
Высокомолекулярные ЦИК	7,7±2,33	45,4±1,7
Среднемолекулярные ЦИК	14,1±1,25	77,65±6,39
Низкомолекулярные ЦИК	63,3±6,34	152,7±8,43
ИЛ-6	9,529±2,97	2±0,02

Выводы

Иммунопатологические реакции при раке легкого, возникшего на фоне ХОБЛ характеризуются повышением: некоторых субпопуляций лимфоцитов периферической крови (CD3+ CD16-, CD3+CD8+, CD3-CD16+, CD4+CD25+, CD95+), ИАН –спонтанного, НСТ-индуцированного, Ig A, Ig E, ИЛ-6 и снижением CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, ответа на фитогемагглютинин, фагоцитарного числа, ИАН-индуцированного, циркулирующих иммунных комплексов, Ig М.

У больных хронической обструктивной болезнью легких наблюдается повышение таких показателей как CD3-CD16+, CD4+CD25+, CD95+, фагоцитарного индекса, ИАН – спонтанного, Ig A, Ig E, ИЛ-6 и снижение CD45RA+CD4+/CD45RO+CD4+, ответа на фитогемагглютинин, ИАН-индуцированного, циркулирующих иммунных комплексов.

У больных раком легкого по сравнению с больными ХОБЛ повышены следующие показатели: CD3+ CD16+, НСТ-индуцированный, Ig E и понижены: Фагоцитарный индекс, процент лимфоцитов с увеличением количества ДНК.

Показатели курения и его продолжительности играют важную роль в развитии рака легкого, требуют целенаправленной и систематической профилактической работы по отказу или снижению частоты курения.