Радионуклидная терапия самарием оксабифором, 153 Sm при метастатических поражениях костей 14. 00. 19 лучевая диагностика, лучевая терапия

На правах рукописи

КРЫЛОВ Валерий Васильевич

РАДИОНУКЛИДНАЯ ТЕРАПИЯ

САМАРИЕМ ОКСАБИФОРОМ, ¹⁵³Sm

ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ КОСТЕЙ

14.00.19 – лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Обнинск – 2007

Работа выполнена в отделении радиохирургического лечения открытыми радионуклидами ГУ - Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН

ЦЫБ Анатолий Федорович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Габуния Ричард Ипполитович

доктор медицинских наук, профессор Гулидов Игорь Александрович

доктор медицинских наук, профессор Корсунский Валентин Николаевич

Ведущая организация:

Московский научно-исследовательский онкологический институт

им. П.А. Герцена Росмедтехнологий

Защита состоится 25 декабря 2007 г. в 11.00 час на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 в ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН (249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН.

Автореферат разослан «________» ____________________2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Палыга Г.Ф.
Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Метастатическое поражение костей – одно из самых распространенных проявлений прогрессирования онкологического заболевания. По обзорным данным частота костных метастазов при раке молочной железы составляет от 47 до 85%, при раке предстательной железы – от 33 до 85%, раке щитовидной железы – от 28 до 60%, почки – от 33 до 40%, легких – от 30 до 66% (Корытова Л.И. и др. 1997; Модников О.П. и др., 2004; Краснова Э.В. 2006; Coleman R.E., 1997). Костные метастазы являются причиной выраженного болевого синдрома, нарастающего по мере прогрессирования заболевания и приводящего к резкому снижению качества жизни больных. При этом другие физиологические параметры нередко могут долгое время оставаться в удовлетворительном состоянии, тогда проблема костных болей становится ведущей в течение продолжительного периода. С момента развития костных метастазов у больного практически теряются шансы на выздоровление, поэтому основной задачей становится адекватное паллиативное лечение, целью которого является подавление болевого синдрома и улучшение качества жизни. С каждым годом число онкологических больных увеличивается и среди них растет число нуждающихся исключительно в паллиативном лечении (Напалков Н.П., 2004). Разработка методов, позволяющих повысить эффективность лечения данной категории больных, постепенно становится одной из важнейших задач здравоохранения. Современные методы лечения костных метастазов – химио-, лучевая и гормонотерапия, бисфосфонаты сдерживают прогрессирование заболевания. Однако даже на фоне их комплексного применения можно наблюдать прогрессирование метастатического процесса и усиление болевого синдрома. В этой связи проблема поиска новых методов лечения таких категорий пациентов была и остается актуальной.

Одним из относительно новых методов является радионуклидная терапия, т.е. использование радиофармпрепаратов, обладающих способностью к избирательному накоплению в метастатических или воспалительно-деструктивных очагах в костной ткани. Благодаря наличию в своем составе бета-излучающих радионуклидов, эти препараты воздействуют непосредственно на патологические очаги, вызывая стойкое подавление болевого синдрома (Turner J.H., 2002, Silberstein E.B., 2003). Имеются данные и о торможении прогрессирования костных метастазов (Краснова Э.В., 2006; Serafini A.N. et al., 2002). В мировой практике для паллиативной терапии костных метастазов сейчас активно используются радиофармпрепараты на основе ¹⁵³Sm, ⁸⁹Sr,³²P, ³³P, ¹⁸⁶Re, ¹⁸⁸Re, ¹¹⁷^mSn, ¹⁷⁷Lu, ⁹⁰Y, ¹³¹I и др. (Модников О.П. 2004; Краснова Э.В., 2006; Рыжков А.Д. и др.; 2006; Harbert J.C. et al., 1996; Turner J.H., 2002; Silberstein E.B., 2003; Balogh M. et al., 2006; Botelho M.F. et al., 2006).

До начала данной работы в России не было собственных препаратов для радионуклидной терапии при метастатических поражениях костей. Зарубежный «Метастрон» (⁸⁹Sr-хлорид компании «Амершам») был очень дорог, что сдерживало развитие метода. В настоящее время в нашей стране используются два отечественных радиофармпрепарата: самарий-оксабифор,¹⁵³Sm и ⁸⁹Sr-хлорид. Самарий-оксабифор,¹⁵³Sm стал первым остеотропным радиотерапевтическим препаратом, разработанным в России (рег. № 000008/01-2000, патент РФ № 2162714 от 20.06.00). По механизму действия он близок к зарубежному аналогу ¹⁵³Sm - EDTMP (Лексидронам), выпускаемым под коммерческим названием «Квадрамет» (фирма «CIS Bio Inernational»).

Повышение эффективности лечения больных с метастазами в кости является актуальной проблемой как внутри России, так и во всем мире. В этой связи создание и клиническая апробация методики паллиативной терапии, основанной на применении отечественного радиофармпрепарата самария-оксабифора,¹⁵³Sm, а также внедрение ее в практику здравоохранения России представляется важной государственной задачей.

Цель исследования

Разработка и создание радиотерапевтического метода, позволяющего повысить эффективность лечения больных с метастатическими поражениями костей и улучшить качество их жизни.

Задачи исследования

Проанализировать современное состояние проблемы применения радионуклидной терапии при метастатических поражениях костей
Изучить фармакокинетические свойства самария-оксабифора,¹⁵³Sm и провести клинико-дозиметрические исследования с целью оценки возможности его применения для радионуклидной терапии при метастазах в кости. Рассчитать поглощенные дозы в метастатических очагах, определить лучевые нагрузки на критические органы.
Разработать методику клинического применения радионуклидной терапии самарием-оксабифором,¹⁵³Sm для больных с метастазами в кости и болевым синдромом. Подобрать оптимальную разовую вводимую активность самария-оксабифора,¹⁵³Sm для условий стационарного лечения.
Изучить эффективность терапии самарием-оксабифором,¹⁵³Sm у больных с метастазами в кости и болевым синдромом при раке молочной, предстательной, щитовидной железы, легких и опухолях других локализаций. Определить динамику интенсивности болевого синдрома, качества жизни и потребления аналгетиков на фоне радионуклидной терапии.
Оценить наличие и выраженность побочных действий (гематологической токсичности) при применении самария-оксабифора,¹⁵³Sm.
Исследовать социально-психологические аспекты паллиативной терапии самарием-оксабифором,¹⁵³Sm у больных с метастазами в кости.
Определить роль радионуклидной терапии самарием-оксабифором,¹⁵³Sm для онкологии, лучевой терапии, медико-социальной реабилитации.

Научная новизна исследования

Работа является первым обобщающим трудом, посвященным изучению возможностей использования самария-оксабифора,¹⁵³Sm в комплексной терапии больных с метастазами в кости.

Впервые в России разработан, зарегистрирован и запатентован оригинальный отечественный радиофармпрепарат для паллиативной терапии больных с метастазами в кости (патент Российской Федерации № 2162714 от 20.06.00, регистрационный номер препарата 000008/01-2000).

Впервые изучены фармакокинетические особенности самария-оксабифора,¹⁵³Sm в условиях его практического клинического применения. Рассчитаны поглощенные дозы на метастазы, определены лучевые нагрузки на критические органы.

Впервые разработана методика применения радионуклидной терапии самарием-оксабифором, ¹⁵³Sm в онкологии. Определены показания и противопоказания к применению метода.

Впервые в клинической практике изучена эффективность радионуклидной терапии самарием-оксабифором, ¹⁵³Sm при лечении онкологических больных с костными метастазами опухолей различных локализаций. Исследована динамика болевого синдрома, качества жизни и потребления аналгетиков на фоне лечения.

Впервые изучены побочные действия самария-оксабифора, ¹⁵³Sm. Показано, что гематологическая токсичность является единственным клинически значимым побочным эффектом данного метода.

Впервые проведено исследование социально-психологических аспектов паллиативной радионуклидной терапии у больных с метастазами в кости.

Практическая значимость работы

Разработан и внедрен в клиническую практику новый эффективный метод лечения больных с метастазами в кости, основанный на использовании отечественного радиофармпрепарата самарий-оксабифор, ¹⁵³Sm.

Применение метода позволяет эффективно купировать болевой синдром, снизить потребление аналгетиков и улучшить качество жизни тяжелого контингента онкологических больных с метастатическими поражениями костей и болевым синдромом.

Исследования по фармакокинетике и клинической дозиметрии, разработанная методика лечения самарием-оксабифором, ¹⁵³Sm и способы оценки ее эффективности могут послужить основой для создания новых радиофармпрепаратов и методик радионуклидной терапии.

Реализация результатов исследования и внедрение в практику

Препарат зарегистрирован и разрешен для клинического применения в Российской Федерации (регистрационный номер 000008/01-2000). Инструкция по клиническому применению утверждена Министерством здравоохранения и социального развития России.

Лечение больных проводится в клинике ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН (Обнинск). В результате взаимодействия с руководителями онкологических служб субъектов Российской Федерации граждане России получают радионуклидную терапию самарием-оксабифором, ¹⁵³Sm в счет средств, выделяемых для оказания высокотехнологичных видов медицинской помощи. Совместно с ведущими клиниками России (Российской медицинской академии постдипломного образования, Российского научного центра рентгенорадиологии) и учреждениями практического здравоохранения реализуются практические программы по высокотехнологичному лечению с применением радионуклидной терапии самарием-оксабифором, ¹⁵³Sm.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Отечественный радиофармпрепарат самарий-оксабифор,¹⁵³Sm по фармакокинетическим и клинико-дозиметрическим свойствам пригоден для радионуклидной терапии при метастазах в кости. Рассчитанные поглощенные дозы в метастатических очагах и лучевые нагрузки на критические органы позволяют говорить о его высокой эффективности и безопасности.
Разработанная методика клинического применения радионуклидной терапии отечественным самарием-оксабифором, ¹⁵³Sm является эффективным и безопасным средством паллиативного лечения больных с метастазами в кости. Она позволяет стойко подавлять болевой синдром и улучшать качество жизни пациентов. Методика эффективна как при первичных, так и при повторных введениях самария-оксабифора, ¹⁵³Sm.
Гематологическая токсичность - единственное клинически значимое побочное действие, однако при соблюдении необходимых мер, лечение является безопасным.
Радионуклидная терапия самарием-оксабифором, ¹⁵³Sm оказывает позитивное влияние на социально-психологический статус пациентов с метастазами в кости.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на следующих научных конгрессах, форумах и конференциях:

Международные конгрессы: Европейский Конгресс по ядерной медицине (Париж, 2000), Х Средиземноморская Конференция по ядерной медицине и радиофармацевтике (Афины, 2001), VIII Всемирный Конгресс по ядерной медицине и биологии (Сантьяго, 2002), Европейский Конгресс по ядерной медицине (Афины, 2006), IХ Всемирный Конгресс по ядерной медицине и биологии (Сеул, 2006).
Российские конгрессы, съезды и форумы: Радиология - 2000 – 2006 (Москва), III Съезд онкологов стран СНГ (Минск, 2004), IV Съезд онкологов стран СНГ (Баку, 2006), I Съезд онкоурологов (Москва, 2006), Невский Радиологический форум (Санкт-Петербург, 2007), III Международная выставка - форум «Медицина 2007» (Москва, 2007).
Конференции, организованные Российским обществом ядерной медицины (2000 – 2007) , Российской Ассоциацией медицинских физиков (2002 – 2007), Международным фондом паллиативной медицины (2003 – 2006), Российской Академией Естествознания (2004), Российского общества онкоурологов (2007), ведущими научными центрами страны: ГУ МРНЦ РАМН, РОНЦ РАМН, РНЦРР МЗ РФ, МНИОИ им. Герцена, Институтом биофизики, ЦНИРРИ (Санкт-Петербург), МГУ им. Ломоносова, ИАТЭ (Обнинск), и др.

Исследования, входящие в данную работу были признаны в качестве лучших в конкурсе научных работ ГУ МРНЦ РАМН (2002) и Калужском региональном конкурсе имени К.Э. Циолковского (2006).

Диссертация апробирована на научно-практической конференции клинического радиологического научного сектора ГУ МРНЦ РАМН 27.04.2007 (протокол № 3).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано более 50 печатных работы (статьи и тезисы), в том числе 9 статей в ведущих рецензируемых научных журналах.

Имеется патент на изобретение «Радиохимическая композиция» (патент РФ № 2162714 от 20.06.00) и инструкция по клиническому применению самария-оксабифора,¹⁵³Sm, утвержденная в Министерстве здравоохранения и социального развития России.
Объем и структура работы

Диссертация изложена на 286 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (231 источника, из них 83 – отечественных и 148 - иностранных). Работа иллюстрирована 53 таблицами и 62 рисунками.

следующая страница>