Стабильность

Стабильность препарата определяли с помощью метода ускоренного старения в трех сериях препарата.

Препарат “Трифлон” помещали в термостат при температуре 40±2⁰С и относительной влажности 75±5%, выдерживали определенное время и анализировали с целью количественного определения триметоприма и энрофлоксацина. При каждом анализе определялась концентрация триметоприма и энрофлоксацина в 3 сериях препарата. Результаты приведены в таблице 1.

Таблица 1. Концентрация триметоприма и энрофлоксацина в препарате “Трифлон”, подвергнутому ускоренному старению

Время с начала опыта, месяцев	Истинное время, соответствующее исследовательскому, месяцев	Концентрация энрофлоксацина, % (n=3)	Концентрация, триметоприма, % (n=3)
1	4	10,0±0,2	5,0±0,1
2	8	9,9±0,12	4,97±0,08
3	12	9,8±0,31	4,93±0,12
4,5	18	9,7±0,24	4,9±0,11
6	24	9,66±0,27	4,8±0,13
9	36	9,62±0,1	4,76±0,2
10,5	42	9,23±0,067	4,72±0,02

В результате проведенных исследований установлено, что на протяжении 36 месяцев эксперимента концентрация триметоприма и энрофлоксацина в готовой лекарственной форме препарата “Трифлон” была в пределах нормы и отвечала требованиям нормативно-технической документации.

Таким образом, препарат годен для использования на протяжении 3 лет с момента изготовления.

Токсичность

Исследование токсичности препарата «Трифлон» проводили на птице в условиях ООО «Балагропромсервис», Балаклеевского района, Харьковской области. В опытах использовали цыплят возрастом 90 суток и живым весом 950-1000 г. Из отобранных цыплят было сформировано 5 групп (по 20 голов) - 4 подопытные и 1 контрольная. С целью определения токсичности препарата «Трифлон», цыплятам подопытных групп задавали препарат с питьевой водой в следующих дозах:

- группа 1 – 1 мл препарата на 1 л питьевой воды (терапевтическая доза);

- группа 2 – 3 мл препарата на 1 л питьевой воды (трехкратная терапевтическая доза, 3Х);

- группа 3 – 5 мл препарата на 1 л питьевой воды (пятикратная терапевтическая доза, 5Х)

- группа 4 – 10 мл препарата на 1 л питьевой воды (десятикратная терапевтическая доза. 10Х);

Контрольной группе выпаивали чистую питьевую воду. Всех животных содержали в одинаковых условиях с одинаковым рационом.

На протяжении всего периода исследований (10 суток) за поголовьем цыплят вели наблюдение. При этом учитывали: общее состояние птицы, состояние кожи и слизистых оболочек, состояние аппетита (поедаемость кормов), количество выпитой воды, температуру тела, пульс, количество дыхательных движений.

По результатам наблюдений за цыплятами подопытных групп 1X, 3X и 5X на протяжении 10 суток не установлено никаких изменений в общем состоянии, аппетите, потреблении воды. Температура тела, пульс, дыхание находились в пределах физиологической нормы.

В дозе 10X были отмечены случаи диареи. Эти эффекты исчезли после окончания опыта.

Фармакодинамика

Энрофлоксацин - противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Механизм действия связан с угнетением бактериальной ДНК-гиразы, что приводит к нарушению репликации ДНК бактерий.

Триметоприм - противомикробное средство широкого спектра действия из группы диаминопиримидинов. Механизм действия связан с угнетением бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты. Бактериальная дигидрофолатредуктаза в 50-100 тысяч раз чувствительнее к триметоприму, чем у животных и человека. Триметоприм блокирует один из этапов синтеза нуклеиновых кислот - образование тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, которая является субстратом для синтеза нуклеиновых кислот бактерий.

Таким образом, оба препарата у микробов действуют на разные звенья одного и того же процесса - синтеза нуклеиновых кислот, что является предпосылкой для проявления потенцированного синергизма.

Фармакокинетика

Энрофлоксацин хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется в органах и тканях. Терапевтические концентрации достигаются через 1-1,5 часа после введения и сохраняются 24 часа. Присутствие корма в желудке не влияет на степень адсорбции препарата. Связывание энрофлоксацина с белками составляет 24±2%. Наивысшие концентрации энрофлоксацина достигаются в желчи, почках, печени, легких, репродуктивных органах. Экскреция энрофлоксацина происходит преимущественно почками. Период полувыведения составляет 3 - 5 часов. Метаболиты выводятся с мочой и калом.

Триметоприм быстро всасывается из кишечного тракта, хорошо распределяется по всем тканям и жидкостям. Концентрации триметоприма в тканях выше, чем в крови. Высокие уровни триметоприма наблюдаются в легких, почках и печени. Концентрация триметоприма в сыворотке крови достигает максимума через 1,5 часа после введения. Метаболизируется в печени и выделяется, главным образом, почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Концентрация в моче значительно выше, чем в крови. Период полувыведения составляет 8 - 10 часов.

Сходство фармакокинетических параметров энрофлоксацина и триметоприма (биодоступность, период полувыведения) позволяет комбинировать их в одном препарате.

<предыдущая страница | следующая страница>