Методические указания по подготовке к практическим занятиям по фармакогнозии специальности 060108 «Фармация» «лекарственные растения и сырье, содержащие алкалоиды (2 занятие)»

ГОУ ВПО

«Владивостокский Государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ»

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

Комплект учебно-методических материалов к

Учебно-методическому комплексу (фармакогнозия)

Методические указания

по подготовке к практическим занятиям

по фармакогнозии

специальности 060108 «Фармация»

«ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И СЫРЬЕ,

СОДЕРЖАЩИЕ АЛКАЛОИДЫ (2 занятие)»

(для студентов 3 курс, V семестр )

060108 «Фармация»

Утверждены

на методическом совещании кафедры

от 14.10. _ 2008_г.

Протокол № 18а__

Составитель:

Г.К. Кондратьева, зав. кафедрой, доцент, к.фарм.н.

Рецензент: Зав. кафедрой фармацевтической технологии и биотехнологии,

доцент, кандидат фарм.н. Степанов С.В.

Владивосток 2008

Тема: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ АЛКАЛОИДЫ. 2 занятие.

Время: 4 часа

2. Мотивация: Возрос ассортимент лекарственного растительного сырья и получаемых из него фитопрепаратов, но полноценным материалом они являются в том случае, если по всем параметрам соответствуют действующим НД. Это соответствие определяется путем проведения фармакогностического анализа, который включает в себя комплекс методов анализа сырья, позволяющих определить подлинность и доброкачественность. Подлинность сырья устанавливается провизором-аналитиком на каждом этапе поступления лекарственного сырья: в аптеку, на аптечный склад, на фармацевтическое предприятие. Необходимо для формирования профессиональных знаний фармацевта высшей квалификации – провизора.

3. Цель обучения, воспитания и развития: Сформировать и закрепить у студентов профессиональные знания по основным понятиям методам анализа ЛРС и ЛР, содержащих алкалоиды, по методам фармакогностического анализа и знания по значению их для практической деятельности провизора; знания Государственных реестров, НД, классификаторов и справочников.

4. Задачи обучения, воспитания и развития:

Научить определять подлинность и доброкачественность лекарственных растений, содержащих производные хинолина (хинное дерево), изохинолина (мак снотворный, мачок желтый), определять подлинность и доброкачественность — по внешнему виду и микроскопическим признакам: чистотел большой; маклейя сердцевидная и мелкоплодная, барбарис обыкновенный, желтокорень, стефания гладкая); с азотом в боковой цепи (красный перец, виды эфедры); стероидные (чемерица Лобеля, паслен дольчатый). научиться распознавать лекарственные растения по внешним признакам и отличать их от примесей; систему классификации лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды;

научить пользоваться нормативной документацией (НД) на лекарственное сырье;

научить применять знания методов фармакогностического анализа на практике, например, при приемке и работе с лекарственными растениями в аптеке; научить анализировать необычные ситуации и находить способы решения возникших проблем; научить определять лекарственные растения, применяемые в научной медицине, в гербаризированном виде по морфологическим признакам; научить использовать технику макроскопического анализа для определения подлинности лекарственного растительного сырья;

научить использовать технику микроскопического анализа для определения подлинности лекарственного растительного сырья;

научить определять ЛРС в цельном, резанном, порошкованном, с помощью определителей;

научить распознавать примеси посторонних растений при приемке и анализе сырья, а также его определения в цельном, резаном виде;

Научить проводить качественные и микрохимические реакции на основные биологически активные вещества, содержащиеся в лекарственных растениях и сырье; научить оформлять протоколы по результатам анализов.

Способствовать воспитанию таких качеств личности, как ответственность за полученный результат, дисциплинированность, добросовестное и вдумчивое отношение к порученной работе; аккуратность, точность выполнения методов анализа.

Способствовать развитию профессионального мышления, творческой инициативы, заинтересованности в своей работе, к стремлению овладения профессиональными навыками.

5. Этапы проведения практического занятия

№ п/п	Название этапа		Цель этапа	Время
1	2		3	4
I. Вводная часть занятия				5-10% 15 мин.
1.	Организация занятия		Мобилизовать внимание студентов на данное занятие
2.	Определение темы, мотивации, цели, задач занятия		Раскрыть практическую значимость занятия в системе подготовки провизора, сформировать мотив и, как следствие, активизировать познавательную деятельность студентов
II. Основная часть занятия				80-90% 150мин.
3.	Контроль исходных ЗУН	Проверка готовности студентов к занятию, выявление исходного уровня ЗУН, обеспечение единого исходного уровня, написание входного тестового контроля, опрос по контрольным вопросам
4.	Общие и индивидуальные задания на СДС в учебное время	Дифференцированное ориентирование студентов к предстоящей самостоятельной их деятельности – определение вариантов задач на изучаемый раздел
5.	Демонстрация методики	Показать ориентировочную основу действия (ООД) и унифицировать методику. Решение задач по изучаемой теме
6.	Управляемая СДС в учебное время	Овладение необходимыми профессиональными У и Н, решение студентами задач по индивидуальным вариантам
7.	Итоговый контроль	Закрепление ЗУН, овладение алгоритмами, выявление индивидуальных и типичных ошибок и их корректировка, решение задач выходного контроля
III. Заключительная часть занятия				5-10% 15 мин.
9.	Подведение итогов занятия		Оценка деятельности студентов, определение достижения цели занятия
10.	Общие и индивидуальные задания на СДС во вне учебное время		Указание на самоподготовку студентов, ее содержание и характер

6. Ориентировочная основа действия (ООД) для проведения самостоятельной деятельности студентов (СДС) или курсантов (СДК) в учебное время.
Все растения, относящиеся к данному занятию включены в «Государственный реестр».

К дикорастущим, произрастающим на территории России,

в том числе на Дальнем Востоке, относятся чистотел, чемерица, барбарисы.

Чемерица Лобеля в дальневосточном регионе в основном замещается чемерицей даурской, барбарис обыкновенный – барбарисом амурским.

Крестовник, красавка произрастают в диком виде на Кавказе;

эфедра, анабазис – в Средней Азии.

Большинство изучаемых видов встречается в культуре.

Паслен введен в культуру на Кавказе. Мачок желтый возделывается на Кавказе и в Молдавии, маклея – в Краснодарском крае.

Из всех перечисленных объектов в аптеку поступает только трава чистотела, остальные виды сырья поступают на заводы, галеновые фабрики для производства готовых лекарственных форм.

ХИМИЧЕСКИЕ ГРУППЫ АЛКАЛОИДОВ И РАСТИТЕЛЬНЫЕ ИСТОЧНИКИ

Производные

хинолина

Производные
изохинолина

С азотом в боковой цепи

Стероидные

Хинное дерево
(Cinchona succirubra, Rubiaceae);

Мак снотворный (Papaver somniferum);
Мачок желтый

(Glaucium flavum, Papaveraceae);

Чистотел большой

(Chelidonium majus, Papaveraceae);

Барбарис обыкнов

(Berberis vulgaris, , Berberidaceae);

Желтокорень Hydrastis Canadensis,

Стефания гладкая

(Stephania glabra, Menispermaceae)

Macleaya microcarpa,

M.cordata, Papaveraceae

Перец красный

(однолетний)

(Capsicum annuum, Solanaceae),

Эфедра хвощевая

(Ephedra equisetina, Ephedraceae),

Чемерица Лобеля

(Veratrum lobelianum, Liliaceae),

Паслен дольчатый

(Solanum laciniatum, Solanaceae)

хинолин

R=CH₃– хинин

изохинолин

хелидонин

Морфин

Кодеин

Папаверин

Глауцин

берберин

сангвинарин

хелеритрин

гиндарин

стефаглабрин

эфедрин (фенилметилами-нопропанол)
капсаицин

Соласодин

Изохинолин хелидонин
Задание № 1. Анализ сырья «Трава чистотела»

Н.с. Herba Chelidonii - трава чистотела

Пр.р. Chelidonium majus - чистотел большой

Сем. Papaveraceae - маковые
Собранная в фазу цветения трава многолетнего травянистого растения чистотела большого - Chelidonium majus L., сем. маковых - Papaveraceae.

Семейство Маковые – Papaveraceae

Плод - коробочка (часто стручковидная).

Цветки имеют следующее строение:* К₂ С₂₊₂А_~G_(~)

у рода Рapaver – G_(~)

у родов Chelidonium, Glaucium – G₍₂₎

Во флоре РДВ семейство представлено 3 родами и 27 видами. Наиболее крупный род - Papaver с 25 видами.

Представители: *Papaver somniferum, Chelidonium majus, *Ch. asiaticum, Glaucium flavum.

Охарактеризуйте внешний вид растения по гербарию и таблице.

Выделите диагностические признаки.

Дайте определение сырья в соответствии ФС 47 «Трава чистотела» по ГФ Х1, в.2, стр.309

Проведите макроскопический анализ сырья. Результаты анализа запишите в лабораторный журнал, подчеркните диагностические признаки. Зарисуйте сырье.

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные олиственные стебли с цветками и плодами разной степени развития, кусочки стеблей, листья, цветки и плоды. Стебли слегка ребристые, иногда ветвистые, в междоузлиях полые, слабоопушенные, длиной до 50 см. Листья очередные, черешковые, в очертании широкоэллиптические, пластинки непарноперисторассеченные с 3-4 парами городчатолопастных сегментов.

Бутоны обратнояйцевидные с двумя опушенными чашелистиками, опадающими при распускании цветка. Цветки по 4-8 в пазушных зонтиковидных соцветиях на цветоносах, удлиняющихся в период плодоношения.

Венчик из 4 обратнояйцевидных лепестков, тычинок много. Плод - продолговатая, стручковидная, двухстворчатая коробочка. Семена многочисленные, мелкие, яйцевидные с ямчатой поверхностью (под лупой), с мясистым белым придатком.

Цвет стеблей светло - зеленый, листьев с одной стороны зеленый, с другой - сизоватый, венчика - ярко - желтый, плодов - серовато - зеленый и семян - от буроватого до черного. Запах своеобразный. Вкус не определяется.

2. Проведите микроскопический анализ листьев чистотела.

Приготовьте поверхностный препарат листа, просветленный в растворе щелочи. Зарисуйте, подпишите.

Обратите внимание на следующие признаки:

клетки эпидермиса в очертании извилистые, особенно с нижней стороны;
устьица расположены преимущественно с нижней стороны. Они овальные, окружены 4-7 клетками эпидермиса;
на верхушке каждого зубчика листа имеется своеобразный водовыделительный аппарат – гидатода – здесь над окончанием проводящего пучка, все клетки эпидермиса вытянуты в сосочки;
имеются очень крупные водяные устьица;
важнейшим диагностическим признаком чистотела являются членистые млечники, проходящие в проводящих пучках, заполненные желтовато-бурым содержимым;
ими сопровождаются все жилки листа, даже самые мельчайшие их разветвления;
губчатая ткань образует крупные межклетники (имеет характер аэренхимы);
волоски простые многоклеточные (из 7-20 клеток) с хорошо заметными ядрами в каждом членике;
оболочки волосков очень тонкие, поэтому волоски часто перекрученные, смятые, со спавшимися члениками.

Микроскопия листа чистотела: 1 — верхняя эпидерма;

2 — нижняя эпидерма с более извилистыми стенками клеток ;

3— устьица только на нижней стороне листа с 4—7 околоустьичными клетками (аномоцитный тип);

4— простые волоски с тонкими стенками, состоящие из 7—20 клеток, иногда перекрученные или с отдельными спавшимися члениками (на нижней стороне листа по жилкам);

5— гидатода на верхушке городчатых зубцов в месте схождения жилок;

6 — сосочковидная эпидерма с 2—5 крупными водяными устьицами;

7—клетки губчатой паренхимы с крупными межклетниками (аэренхима);

8— жилки сопровождаются млечниками с зернистым содержимым, темнеющим после кипячения листа в щелочи

Запишите метод стандартизации сырья: Потенциометрическое титрование р-ром хлорной кислоты.

Содержание суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин не менее 0.2 %.

4. Ознакомьтесь с числовыми показателями качества сырья и запишите их.

Числовые показатели. Цельное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин не менее 0,2%; влажность не более 14%; золы общей не более 15%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 2%; побуревших и потемневших

частей травы не более 3%; органической примеси не более 1%; минеральной примеси не более 0,5%.

Измельченное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин не менее 0,2%; влажность не более 14%; золы общей не более 15%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 2%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с

отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%; органической примеси не более 1%; минеральной примеси не более 0,5%.

5. Укажите срок годности сырья и условия хранения.

6. Известно, что свежая трава чистотела применяется как наружное противовоспалительное средство. Запишите в лабораторном журнале препараты травы чистотела большого и их применение.

Сырье, используемое для получения препаратов.

хинолин R=CH₃– хинин
Задание № 2. Изучите сырье.

Н.с. Cortex Cinchonae succirubrae - Кора хинного дерева.

Пр.р. Cinchona succirubra – хинное дерево

Сем. Rubiaceae – мареновые
Высушенная кора дикорастущих и культивируемых деревьев различных видов, рас и гибридов рода Cinchona:

Cinchona pubescens Vahl (syn. Cinchona succirubra(х.д. красносоковое) Pavon),

Cinchona calisaya Wedd. ( х.д. калисайя),

Cinchona ledgeriana (х.д. Леджера) Moens ex Trimen,

Cinchona officinalis (х.д. аптечное) L,

сем. мареновых — Rubiaceae

NB! Сырье хранят no списку Б.

Ознакомьтесь с внешним видом хинного дерева по цветной микротаблице.
Запишите в лабораторный журнал название сырья, лекарственного растения и семейства на русском и латинском языках.
Проведите анализ коры хинного дерева в сравнении со стандартным образцом сырья. Запишите основные внешние признаки исследуемого сырья.

Обратите внимание, что кора заготавливается со стволов, ветвей и корней растения

Внешние признаки по PhEur. Трубчатые или плоские куски коры стволов и ветвей различной длины, толщиной 2—6 мм. Наружная поверхность продольно-бороздчатая или морщинистая, с поперечными трещинами, тусклая, коричневато-серая или серая, часто обросшая лишайниками. Внутренняя поверхность бороздчатая, красно-бурого цвета. Излом коры грубоволокнистый.

Кора корней в виде искривленных или скрученных кусков.

Цвет наружной и внутренней поверхности подобен цвету коры ветвей. Запах отсутствует. Вкус очень горький.

Изучите числовые показатели, характеризующие доброкачественность хинной коры. Обратите внимание, что PhEur регламентирует интервал содержания хинолиновых алкалоидов.

Числовые показатели. Суммы алкалоидов — не менее 6,5%, в том числе алкалоидов типа хинина — не менее 30 % и не более 60%; золы общей — не более 6 %; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе кислоты хлористоводородной,— не более 1 %.

Известно, что кору хинного

дерева применяют как горечь

и источник хинина.

Запишите в лабораторном

журнале препараты хинного

дерева.

С азотом в боковой цепи

эфедрин (фенилметиламинопропанол)
Задание № 3. Изучите сырье.

Н.с. Herba Ephedrae equisetinae - Трава эфедры хвощевой

Пр.р. Cormi Ephedrae equisetinae - Побеги эфедры хвощевой

Сем. Ephedraceae - эфедровые
Собранная и высушенная трава многолетнего дикорастущего

кустарника эфедры хвощевой — Ephedra equisetina,

сем. эфедровых — Ephedraceae

NB! Сырье хранят по списку Б — приравнено к наркотическим средствам.

Напишите латинское название сырья, производящего растения, семейства.
Изучите эфедру хвощовую и среднюю по гербарию и цветным микротаблицам.
Проведите анализ побегов эфедры в сравнении со стандартным образцом сырья. Запишите основные внешние признаки изучаемого сырья по ФС 42-525-72.

Обратите внимание, что наличие одревесневших побегов в сырье не допускается.

а – побег с тычиночными цветками;

б – побег с пестичными цветками;

в – плоды.

Внешние признаки по ФС 42-525- 72

Цельные или частично измельченные неодревесневшие верхушечные части эфедры длиной до 25 см, толщиной до 3 мм, состоящие из травянистых членистых веток с междоузлиями длиной около 2 см, диаметром 1,2—2 мм. Междоузлия в изломе деревянистые с рыхлой сердцевиной и многочисленными отходящими от них

оттопыренными или прижатыми, гладкими или шероховатыми продольно-бороздчатыми веточками. Нижние веточки часто расположены мутовчато, верхние — всегда супротивные. Листья супротивные, редуцированные до небольших пленчатых чешуек, внизу на 1/3 и более сросшиеся, вверху короткотреугольные, зубчатые. Цвет сырья светло-зеленый. Запах отсутствует. Вкус не определяется.

Напишите химический состав сырья.

Обратите внимание, что сырье эфедры можно заготавливать круглогодично, кроме июня.

Изучите числовые показатели, характеризующие доброкачественность побегов эфедры.

Числовые показатели. Алкалоидов в пересчете на абсолютно сухое сырье — не менее 1,6%; влажность — не более 12%; золы общей — не более 7%; одревесневших частей эфедры — не более 10%; органической примеси — не более 1 %; минеральной — не более 0,5 %.

6. Запишите в лабораторном журнале препараты эфедры хвощовой и их применение.

Известно, что побеги эфедры перерабатываются на фармацевтических производствах, а для препаратов характерно α-, β-адреностимулирующее, бронхорасширяющее и психостимулирующее действия.
Задание № 4. Изучите сырье.

Н.с. Fructus Capsici - плоды перца стручкового

Пр.р. Capsicum аnnuum - перец стручковый однолетний

Сем. Solanaceae - пасленовые

Изучите по гербарному образцу перец стручковый.
Запишите в лабораторный журнал название сырья, лекарственного растения и семейства на русском и латинском языках.
Проведите анализ плодов стручкового перца в сравнении со стандартным образцом сырья.

Запишите основные внешние признаки исследуемого сырья.

Внешние признаки по ГОСТ 14260—89.

Сырье представляет собой зрелые высушенные плоды темно-красного или желто-красного цвета, конусовидные, с блестящей поверхностью, длиной от 5 до 12 см, шириной у основания от 2 до 4 см; плоды слегка сплюснутые, часто немного изогнутые. Плоды имеют плоскую, 5-зубчатую зеленовато-бурую чашечку, переходящую в плодоножку, вначале расширенную.

Внутри плод полый, в верхней части одногнездный, внизу разделен на две полости плацентой, к которой прикреплены многочисленные плоские почковидные семена диаметром от 3 до 5 мм.

Изучите числовые показатели, характеризующие доброкачественность плодов стручкового перца.

Числовые показатели. Капсаициноидов — не менее 0,15%; влажность — не более 14%; золы общей — не более 8%; содержание листьев, стеблей, цветков, бутонов, чашечек, плодоножек-- не более 3%; побуревших плодов — не более 2 %.

Известно, что плоды стручкового перца применяют как местное раздражающее средство. Запишите в лабораторном журнале препараты перца стручкового однолетнего.

Стероидные
Задание № 5. Изучите сырье.

Н.с. Rhizomata cum radicibus Veratri - Корневища с корнями чемерицы.

Пр.р.. Чемерица Лобеля - Veratrum lobelianum

Сем. Melanthiaceae - мелантиевые

Собранные ранней весной или осенью, высушенные корневища с корнями многолетнего дикорастущего травянистого растения чемерицы Лобеля — Veratrum lobelianum Bernh., сем. мелантиевых — Melanthiaceaе (традиционно лилейных — Liliaceae)

NB! Сырье хранят по списку Б.

Сравните по гербарному образцу и описанию, приведенному в табл. чемерицу Лобеля и другие виды чемерицы.
Запишите в лабораторный журнал название сырья, лекарственного растения и семейства на русском и латинском языках.

Проведите анализ корневища с корнями чемерицы в сравнении со стандартным образцом сырья. Запишите основные внешние признаки исследуемого сырья.

Внешние признаки по ФС 42-1051—76. Сырье чемерицы состоит из крупных цельных или разрезанных вдоль корневищ с многочисленными корнями. Корневища одноглавые или многоглавые, внизу округло-конусовидные, длиной 2—8 см, диаметром 1,5—3 см. Снаружи корневища серые или темно-бурые, в изломе, как и корни,— серовато-белые. Корни шнуровидные, длиной 10—20 см, толщиной 2—4 мм, желтовато-бурые или соломенно-желтые. Запах отсутствует. Вкус не определяется.

-

Отличительные признаки видов чемерицы

Название растения	Листья	Соцветие	Цветки
Чемерица Лобеля — Veratrum lobelianum	Снизу мягкоопушенные; широкоэллиптические, продольно-складчатые; с дуговидными жилками, широким влагалищем	Метельчатое, пирамидальное, с кистевидными ветками, опушенное	Желтовато-зеленые, почти сидячие; листочки околоцветника эллиптические, с ноготком, вверху — закругленные
Чемерица белая — Veratrum album	Снизу опушенные, цель-нокрайние, с широким влагалищем; нижние — эллиптические; верхние — ланцетные	Метельчатое, горизонтально-разветвленное; ось и ветки соцветия густоопу-шенные	Снаружи зеленоватые, внутри грязно-белые, на заметных цветоножках
Чемерица черная — Veratrum nigrum	Голые, с широким влагалищем; нижние — широкоэллиптические; верхние — линейно-ланцетные	Метельчатое, многоцветковое; ось, веточки соцветия, прицветники и цветоножки шерстисто-волосистые	Темно-пурпурные

следующая страница>