Папаверин - один из алкалоидов опия. В опии содержится 0,1-1,5 % папаверина. Папаверин добывают также путем синтеза. В медицинской практике - используют папаверина гидрохлорид.
Физико-химические свойства: основание папаверина почти не растворимо в воде и малорастворимо в этиловом спирте и диэтиловом эфире. Гидрохлорид папаверина растворяется в хлороформе (1:10), воде (1:40), этиловом спирте (1:120) и почти не растворяется в диэтиловом эфире. Сульфат папаверина растворяется в воде (1:2), этиловом спирте (1:20), хлороформе (1:20), плохо растворяется в диэтиловом эфире (1:5000). Папаверин - слабое основание, он экстрагируется как из кислых, так и из щелочных водных растворов.
Применение. В медицине папаверин применяют при спазмах кровеносных сосудов и мышц органов брюшной полости и при бронхиальной астме (чаще в комбинации с другими препаратами - андипал, папазол, спазмовералгин нео). Кроме того, входит в состав супозитория с папаверином гидрохлоридом.
Действие на организм. Папаверин оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. В больших дозах он оказывает седативный эффект.
Метаболизм. Главным направлением метаболизма папаверина есть О-деметилирование. Фенольные соединения, которые обрауются при метаболизме, выводят с мочой в виде глюкуронидов.
АПОМОРФИН
Апоморфин (3, 4-диоксиапорфин) добывают нагреванием морфина с концентрированной хлоридной и сульфатной кислотами в автоклаве при 140 - 150 °С. В медицине используют апоморфина гидрохлорид. Это белый, сероватый или желтоватый кристаллический порошок, который зеленеет на воздухе.
Физико-химические свойства: основание апоморфина растворяется в этиловом спирте и хлороформе, плохо растворяется в воде и диэтиловом эфире. Гидрохлорид апоморфина растворяется в воде (1:50) и этиловом спирте (1:50), плохо растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе. Апоморфин экстрагируется органическими растворителями как из кислых, так и из щелочных водных растворов.
Применение. Апоморфин применяют в медицине в виде гидрохлорида как рвотное средство для быстрого освобождения желудка от ядовитых веществ и недоброкачественных пищевых продуктов. Апоморфин применяют также для того, чтобы вызвать отвращение к алкоголю при лечении хронических алкоголиков.
Действие на организм. Апоморфин вызывает рвоту через несколько минут после введения его под кожу.
Метаболизм. Апоморфин выводится из организма с мочой в виде глюкуронида. Часть апоморфина выделяется из организма в неизмененном виде.
ДИОНИН
Дионин (этилморфина гидрохлорид) получают синтетическим путем из морфина. Это белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус.
Физико-химические свойства: Он растворяется в воде (1:12), этиловом спирте (1:25). Почти не растворимый в диэтиловом эфире и хлороформе.
Дионин экстрагируется из щелочных водных растворов.
Применение. Дионин применяют как средство для успокоения кашля, а также в офтальмологии в виде капель и мазей.
Действие на организм. За действием на организм дионин подобный кодеину.
Метаболизм. Частично выводится в неизменном виде, часть подвергается О-дезалкилированию.
ГЕРОИН
Физико-химические свойства: Героин (диацетилморфингидрохлорид) - белое кристаллическое вещество, без запаха, горкое на вкус, которое растворяется в воде (1:6), этиловом спирте (1:12), хлороформе (1:6), не растворимое в диэтиловом эфире и
хлороформе. Основание героина растворяется в хлороформе (1:5), этиловом спирте (1:31), диэтиловом эфире (1:100), плохо растворяется в воде (1:1700).
Героин - это синтетический препарат, который добывают ацетилированием морфина.
В литературе героин встречается под названиями диаморфин и ацетоморфин.
Применение. В свое время героин применяли в медицине как заменитель морфина, а также как протикашлевый препарат. Со временем было установлено, что героин более токсичный, чем морфин. Люди, которые повторно употребляют героин, становятся наркоманами. Тому героин снят с производства и применение его в медицине запрещено.
Учитывая вредное действие героина на организм человека, наличие случаев отравления им и наркотическое действие, он может быть объектом судебно-токсикологического анализа. Если открытие героина в порошке, растворах, гранулах не вызывает каких-то трудностей, то открытие его в органах трупов и биологических жидкостях (крови, мочи) не всегда дает достоверные результаты анализа.
Метаболизм. Героин является сложным эфиром. В организме под влиянием соответствующих ферментов героин гідролізується с образованием морфина и ацетатной кислоты. Часть героина, которая не метаболізувалась в органах трупов и биологических жидкостях, может гідролізуватися в процессе выделения его из указанных объектов под влиянием кислот, которыми підкислюють воду, или этиловый спирт, которые используются для изолирования токсичных веществ из объектов биологического происхождения. Поэтому эксперт может не открыть героин в вытяжках из биологического материала или найти лишь его следы.
ПРОМЕДОЛ
Промедол - это гидрохлорид 1,2, 4-пропионилоксипиперидина. Промедол имеет синонимы тримеперидин и триметилмеперидин.
Физико-химические свойства: промедол - это белый кристаллический порошок, горький на вкус, растворимый в
воде, этиловом спирте и хлороформе, не растворимый в диэтиловом эфире и бензоле. Он экстрагируется из водных растворов, которые имеют щелочную реакцию. В меньших количествах промедол экстрагируется органическими растворителями из слабокислых растворов.
Применение. Промедол применяется в медицине как обезболивающее средство. Его применяют при травмах, при подготовке больных к операции и в послеоперационный период. Он используется для обезболивания во время родов.
Действие на организм. За действием на центральную нервную систему промедол подобный морфину, но он меньшей мерой угнетает дыхательный центр, чем морфин. При частом употреблении промедола у больных может появиться страсть к нему (наркомания). Тому промедол можно применять лишь по назначению врача.
МЕТОДИКА ВЫПОЛНЕНИЯ ПРАКТИЧЕСКОЙ РАБОТЫ
Изолирование морфина из биологического материала
Для выделения морфина из биологического материала рекомендуют методы, которые базируются на изолировании его этиловым спиртом, подкисленным оксалатной кислотой, а также водой, подкисленной оксалатной или сульфатной кислотой. Большие количества этого алкалоида выделяются из биологического материала при изолировании его водой, подкисленной сульфатной кислотой.
Открытие морфина
1. Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов. Морфин дает осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивами Бушарда, Драгендорфа, Зонненшейна, Майєра и др.).
Методика выполнения реакции. Несколько капель хлороформного извлечения наносят на предметное стекло и при комнатной температуре выпаривают досуха. Сухой остаток на предметном стекле растворяют в 1-2 каплях 0,01 моль/л раствора хлоридной кислоты. Рядом с этим раствором на предметное стекло наносят каплю одного из реактивов группового осаждения алкалоидов. Эти капли смешивают одна из одной с помощью стеклянной палочки. Появление осадка свидетельствует о присутствии морфина.
2. Цветные реакции. Морфин дает цвет с реактивами Манделина (фиолетовый), Марки (фиолетовый), Фреде (фиолетовый) и Эрдмана (красный, переходит в желтый).
Методика выполнения реакции. Несколько капель хлороформного извлечения вносят в углубление на фарфоровых пластинках и при комнатной температуре выпаривают досуха. На сухие остатки наносят каплю одного из соответствующих реактивов. Появление цвета свидетельствует о присутствии морфина.
3. Реакция Пеллагри. Сначала эту реакцию Пеллагри предложил для открытия апоморфина. Со временем было доказано, что морфин и кодеин при нагревании с концентрированными хлоридной и сульфатной кислотами превращаются в апоморфин. Это дало возможность применить реакцию Пеллагри для открытия морфина и кодеина.
Методика выполнения реакции. В пробирку вносят несколько капель хлороформного извлечения, которое выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1-2 капли концентрированной хлоридной кислоты. После растворения сухого остатка в этой кислоте в пробирку вносят 1-2 капли концентрированной сульфатной кислоты. Смесь нагревают на кипящем водном нагревателе до полного выпарывания хлоридной кислоты. После этого жидкость нагревают еще на протяжении 15 мин., потом охлаждают и прибавляют 2-3 мл воды. Если при этом образуется осадок, его растворяют в нескольких мл разбавленной хлоридной кислоты. Полученный раствор нейтрализуют 10 %-м раствором натрий карбоната и прибавляют 2-3 капли спиртового раствора йода. При этом появляется зеленый цвет. После добавления 0,5-1,5 мл диэтилового эфира и взбалтывают водный слой сохраняет зеленый цвет, а эфирный становится пурпурово-красным.
Избыток йода мешает этой реакции, поскольку цвет йода маскирует цвет конечного продукта реакции. Эта методика пригодна для открытия морфина, кодеина, героина и дионина.
4. Реакция с феррум (III) хлоридом. Морфин с раствором феррум (ІІІ) хлорида дает синий цвет.
Методика выполнения реакции. В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформного извлечения, которое при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1-2 капли свежеприготовленного 2 %-го водного раствора феррум (III) хлорида. При наличии морфина в пробе появляется синий цвет.
5. Реакция с йодатной кислотой.
Методика выполнения реакции. При взбалтывании раствора морфина, слабо подкисленного сульфатной кислотой, с раствором йодатной кислоты НІО3 или калий йодата КІО3, который не содержит йодидов, выделяется свободный йод, который при взбалтывании с хлороформом переходит в хлороформный слой, окрашивая его в фиолетовый цвет.
Эту реакцию дают и примеси, которые переходят из биологического материала в извлечение. Поэтому хлороформные извлечения должны быть очищены от примесей.
6. Реакция с калий гексацианоферратом (III) и феррум (III) хлоридом. Эта реакция базируется на окислении морфина калий (III) гексацианоферратом. При этом гексацианоферрат (III) восстанавливается до гексацианоферрата (II), который с феррум (III) хлоридом образует берлинскую лазурь синего цвета.
Методика выполнения реакции. В фарфоровую чашку вносят 1-2 мл хлороформного извлечения; выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 1 мл воды, подкисленной сульфатной кислотой. К раствору прибавляют 1 мл смеси одинаковых объемов 2 %-го раствора калий гексацианоферрата (III) и 3 %-го раствора феррум (III) хлорида. При наличии морфина в пробе раствор окрашивается в синий цвет или выпадает осадок такого самого цвета.
Этой реакции мешают примеси белковых веществ и продуктов их гидролиза. Поэтому исследуемые извлечения должны быть хорошо очищены от примесей.
7. Метод хроматографии. Для открытия морфина применяют метод хроматографии в тонком слое силикагеля КСК. С этой целью используют систему растворителей, которая состоит из диэтилового эфира, ацетона, 25 %-го раствора аммиака (40:20:2). Пятна морфина на хроматограмме проявляют реактивом Драгендорфа, модифицированным за Мунье. Этот реактив окрашивает пятна морфина на хроматограмме в розово-бурый цвет.
8. Определение морфина по УФ- и ИК-спектрам. Раствор морфина в этиловом спирте имеет максимум поглощения при 287 нм; в 0,1 моль/л растворе натрий гидроксида морфин имеет максимумы поглощения при 250 и 296 нм; в 0,1 моль/л растворе сульфатной кислоты - при 284 нм. Водные растворы гидрохлорида и сульфата морфина имеют максимум поглощения при 285 нм.
В ИК-области спектра основание морфина (диск с калий бромидом) имеет основные пики при 805, 945, 1243 и 1448 см-1.
<предыдущая страница | следующая страница>